2019年初级药师考试相关专业知识考点：灭菌与无菌制剂之注射用无菌粉末

注射用无菌粉末

注射用无菌粉末又称粉针，临用前用灭菌注射用水溶解后注射，是一种较常用的注射剂型。适用于在水中不稳定的药物，特别是对湿热敏感的抗生素及生物制品。

依据生产工艺不同，可分为注射用冷冻干燥制品和注射用无菌分装产品。前者是将灌装了药液的安瓿进行冷冻干燥后封口而得，常见于生物制品，如辅酶类;后者是将已经用灭菌溶剂法或喷雾干燥法精制而得的无菌药物粉末在避菌条件下分装而得，常见于抗生素药品，如青霉素。

(一)注射用无菌分装产品

将符合注射要求的药物粉末在无菌操作条件下直接分装于洁净灭菌的小瓶或安瓿中，密封而成。

1.无菌粉末的分装及其主要设备

(1)原材料的准备：无菌原料可用灭菌结晶法或喷雾干燥法制备。

(2)分装：分装必须在高度洁净的无菌室中按无菌操作法进行，分装后小瓶应立即加塞并用铝盖密封。

2.无菌分装工艺中存在的问题及解决办法

(1)装量差异

(2)澄明度问题

(3)无菌度问题

(4)吸潮变质

(二)注射用冻干制品

1.冻干无菌粉末的制备工艺　由冷冻干燥原理可知，冻干粉末的制备工艺可以分为预冻、减压、升华、干燥等几个过程。此外，药液在冻干前需经过滤、灌装等处理过程。

2.冷冻干燥中存在的问题及处理方法

(1)含水量偏高：装入容器的药液过厚、升华干燥过程中供热不足、冷凝器温度偏高或真空度不够，均可能导致含水量偏高。

(2)喷瓶：如果供热太快、受热不匀或预冻不完全，则易在升华过程中使制品部分液化，在真空减压条件下产生喷瓶。

(3)产品外形不饱满或萎缩：一些黏稠的药液由于结构过于致密，在冻干过程中内部水蒸气逸出不完全，冻干结束后，制品会因潮解而萎缩，遇这种情况通常可在处方中加入适量甘露醇、氯化钠等填充剂，并采取反复预冻法，以改善制品的通气性，产品外观即可得到改善。

五、眼用制剂

凡是供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂，称为眼用制剂。它们多数为真溶液或胶体溶液，少数为混悬液或油溶液。眼部给药后，在眼球内外部发挥局部治疗作用。

（一）眼用药物的吸收途径及影响吸收的因素

1.吸收途径　药物溶液滴入结膜囊内后主要经过角膜和结膜两条途径吸收。一般认为，滴入眼中的药物首先进入角膜内，通过角膜至前房再进入虹膜;药物经结膜吸收时，通过巩膜可达眼球后部。

2.影响吸收的因素　药物从眼睑缝隙的损失;药物从外周血管消除;pH与pKa值;刺激性;表面张力;黏度等。

（二）滴眼剂与洗眼剂

1.滴眼剂　系指供滴眼用的澄明溶液或混悬液。

2.洗眼剂　系将药物配成一定浓度的灭菌水溶液，供眼部冲洗、清洁用。

（三）滴眼剂的制备、处方及制备工艺分析

1.氯霉素滴眼液

2.醋酸可的松滴眼液(混悬液)

（四）眼用制剂的新进展

现在，眼用制剂研究集中在延长药物与角膜上皮或结膜之间的接触时间，降低全身不良反应的同时，改善眼部生物利用度，局部定位给药或持续给药。目前在凝胶(生物黏附性凝胶和在位形成凝胶)、乳液、胶体给药系统(脂质体和纳米粒)、微粒和眼后段给药系统等领域有重大进展。

1.凝胶

(1)生物黏附性凝胶

(2)在位形成凝胶

1)温度敏感型在位形成凝胶

2)pH敏感型在位形成凝胶

3)电解质引发型在位形成凝胶

4)混合型

2.胶体系统 胶体系统的眼用制剂主要包括脂质体和纳米粒。它们能增加药物靶向作用，提高药物的眼部生物利用度，免受酶的降解，由于黏度低，可以以滴眼液形式给药，并作为药物贮库延缓释药。

(1)脂质体

(2)纳米粒

3.后段给药系统 目前治疗后段系统眼部疾病的主要手段是玻璃体内注射，其他给药途径包括缓释制剂的结膜下注射，植入剂应用(渗透微型泵、生物降解巩膜塞、生物降解型聚己内酯骨架)。