2021年初级药师《药物化学》章节辅导：解热镇痛药、非甾类抗感染药

第四节　解热镇痛药、非甾类抗感染药和抗痛风药

　　一、解热镇痛药

　　(一)水杨酸类

　　水杨酸是最早 应用于临床的解热镇痛药，兼有抗风湿作用，但它对胃肠道刺激性较大。为克服其刺激性，1898年合成出阿司匹林 ，其解热镇痛作用比水杨酸强，不良反应少，仍为临床常用药物。阿司匹林为环氧酶的不可逆抑制剂 ，通过阻断前列腺素 的生物合成起到解热、镇痛、抗炎的作用，也可减少血小板血栓素A2的生成，起到抑制血小板聚集和防止血栓形成的作用。

　　阿司匹林

　　又名乙酰水杨酸 。

　　结构中有游离羧基 。存在酯键 能缓慢水解生成水杨酸和醋酸，故应在干燥处保存。

　　本品为弱酸性药物，胃中易于吸收 。

　　由于它可抑制血小板聚集，临床主要作为预防血栓 的药物使用。也可用于治疗感冒发热、头痛、牙痛、神经痛和肌肉痛等。

　　(二)乙酰苯胺类

　　对乙酰氨基酚

　　化学名：4’-羟基乙酰苯胺，又名扑热息痛 。

　　结构中含酰胺 键，易水解生成对氨基酚。主要在肝脏代谢，可转化成毒性代谢物N－乙酰亚胺醌 。应用本品过量时，耗尽谷胱甘肽，引起肝组织坏死。N－乙酰半胱氨酸可用作为解毒剂。

　　本品为解热镇痛药，治疗发热疼痛，但无抗感染抗风湿作用。

　　二、非甾类抗炎药

　　(一)分类

　　非甾类抗炎药可分为酸性类和非酸性 类。酸性类药物具有解热镇痛和抗风湿作用，适应范围广泛。按化学结构又可分为吡唑酮类、芳基烷酸类、N-芳基邻氨基苯甲酸类(灭酸类)、1，2-苯并噻嗪类和其他类。

　　(二)非甾类抗炎药的重点药物

　　1.芳基烷酸类 ：根据结构分芳基乙酸类及芳基丙酸 类。

　　1.芳基烷酸类

　　(1)芳基乙酸类

　　吲哚美辛

　　又名消炎痛 。

　　含有酰胺 键，在pH2～8时较稳定。

　　本品具有较强的酸性 (pKa4.5)，对胃肠道刺激性较大，对肝脏和造血系统亦有损害作用。

　　对炎症性疼痛作用显著，对痛风性关节炎疗效好。

　　双氯芬酸钠

　　又名双氯灭痛 。

　　本品含氯 原子，加碳酸钠炽热炭化，加水煮沸，过滤后，滤液显氯化物鉴别反应 。

　　适用于治疗类风湿关节炎、神经炎及发热。

　　(2)芳基丙酸类

　　布洛芬 ，又名为异丁苯丙酸 。

　　本品以消旋体 给药，但其药效成分为S－（+）－布洛芬 。R-(-)-异构体无效，通常在消化吸收过程中经酶作用转化成S-(+)-异构体。布洛芬不用分 。

　　本品消炎作用与阿司匹林相似，但副作用相应较小，可用于风湿性及类风湿关节炎和骨节炎等的治疗。

　　萘普生

　　本品有在临床使用中应用其S－（+）－异构体 。

　　该药抗炎作用较布洛芬进一步提高，适用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、痛风 等疾病，也可用于缓解肌肉骨骼扭伤、挫伤和损伤等所致的疼痛。

　　2.1，2－苯并噻嗪类

　　本类药物也称为昔康类 ，其化学结构中含有烯醇 型结构，半衰期较长，为长效消炎镇痛药。 该类药物中第 一个在临床上使用的是吡罗昔康 ，具有服用量小，疗效显著，起效迅速且作用持久等特点，长期服用耐受性较好，不良反应较小。

　　美洛昔康

　　具有酰胺 结构，可发生水解，需密封保存。

　　本品是优良的长效抗风湿药， 对慢性风湿性关节炎的抗感染、镇痛效果与吡罗昔康相同，但诱发胃及十二指肠溃疡的作用较吡罗昔康弱，可长期用于类风湿关节炎的治疗 。

　　三、抗痛风药

　　痛风是由于体内嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少 而引起的一种疾病，主要表现为血中尿酸过多，尿酸盐在关节及肾等组织中析出，引起痛风性关节炎及肾脏损害。

　　抗痛风性急性关节炎发作药 ：吲哚美辛等非甾体类抗炎药、抑制中性粒细胞对尿酸盐结晶的吞噬作用的秋水仙碱。

　　降低血中尿酸药 ：促尿酸排泄剂(如丙磺舒、苯溴马隆)和抑制尿酸生成剂(如别嘌醇)。

　　丙磺舒

　　抑制尿酸在肾小管的再吸收，故能促进尿酸排泄 。

　　适用于治疗慢性痛风 和痛风性关节炎 等。

　　本品与阿司匹林合用产生拮抗作用，能抑制青霉素、对氨基水杨酸等的排泄，可延长它们的药效，故为其增效剂 。