主管药师考试辅导：肝功能不全

一、概述

各种病因严重损害肝脏细胞，使其代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能发生严重障碍，机体往往出现黄疽、出血、继发性感染、肾功能障碍及肝性脑病等一系列临床综合征，称为肝功能不全。肝功能衰竭一般是指肝功能不全的晚期阶段。

(一)肝脏疾病的常见病因和发生机制

1.生物性因素

2.理化性因素

3.遗传性因素

4.免疫性因素

5.营养性因素

(二)肝脏细胞与肝功能障碍

1.肝细胞损害与肝功能障碍

(1)代谢障碍

糖代谢障碍：肝功能障碍可导致低血糖。发生机制为;肝糖原贮备减少;肝糖原转变为葡萄糖的过程障碍;胰岛素灭活减少。

蛋白质代谢障碍：清蛋白合成减少，出现低蛋白血症，从而引起水肿并影响清蛋白的运输功能。

(2)水、电解质代谢紊乱：肝性腹水和电解质代谢紊乱。

(3)胆汁分泌和排泄障碍：肝功能障碍使肝细胞对胆红素处理的任意环节发生异常时，可引起高胆红素血症或黄疸;对胆汁酸的处理发生异常时，可导致肝内胆汁淤滞。

(4)凝血功能障碍：肝细胞合成大部分凝血因子和抗凝物质，还与很多激活的凝血因子和纤溶酶原激活物的清除有关。肝功能严重障碍可诱发DIC。

(5)生物转化功能障碍

1)药物代谢障碍

2)解毒功能障碍

3)激素灭活功能减弱

2.肝Kupffer细胞与肠源性内毒素血症

(1)肝Kupffer细胞对肝细胞产生损害的机制

产生活性氧，损害肝细胞;产生多种细胞因子，各种细胞因子可引起相应的肝细胞损伤;释放组织因子，引起凝血，损害肝脏。

(2)肝Kupffer细胞功能障碍引起肠源性内毒素血症的机制

1)内毒素入血增加

2)严重肝病时，肝内淤积的胆汁酸、胆红素等使Kupffer细胞的功能障碍，对内毒素的清除减少。

3.肝星形细胞与肝纤维化

肝脏受损后，星形细胞被活化，可促进肝纤维化的发生，星形细胞还可通过分泌多种细胞因子，促进肝纤维化的发生。

4.肝窦内皮细胞与肝功能障碍

肝窦内皮细胞受各种病因影响，可产生一些生物活性物质和细胞因子，引起肝损伤。慢性肝病时，肝窦内皮细胞的形态发生改变，可使肝微循环障碍，导致肝细胞缺血、缺氧，加重肝功能障碍。

5.肝脏相关淋巴细胞与肝功能障碍

慢性肝炎时，肝脏相关淋巴细胞通过粘附分子粘附于肝窦内皮细胞和肝细胞，可杀伤携带病毒的肝细胞，也可对肝脏造成一定的损伤。