2021年初级药师《药物化学》章节辅导：肾上腺素能药物

　　第七节　肾上腺素能药物

　　拟肾上腺素药物 能产生肾上腺素能受体兴奋时相似的作用，表现为支气管舒张、血管收缩、心跳加速和血压升高等生理活性。在临床上广泛用来升高血压、抗休克、平喘和止血等。抗肾上腺素药物，主要是β受体阻断剂 ，用于心血管系统疾病的治疗。

　　一、肾上腺素能受体激动剂

　　1.结构类型

　　肾上腺素能受体激动剂按化学结构 类型可分为苯乙胺类 和苯异丙胺 类。

　　苯乙胺 类主要有肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、克仑特罗、去氧肾上腺素、氯丙那林和特布他林等。

　　苯异丙胺 类主要有麻黄碱和甲氧明等。

　　2.构效关系肾上腺素受体激动剂的基本结构如下

　　(1)苯环和氨基相隔两个碳原子 ，作用最强。

　　(2)氨基取代基 显著影响α和β受体效应，无取代基主要为α受体效应，甲基取代兼有α和β受体效应;异丙基取代则主要为β受体效应。

　　(3)酚羟基使作用增强 ;无酚羟基，延效，但作用减弱。

　　(4)氨基的β位有羟基，产生光学异构体，活性有显著差别，一般R-构型光学异构体具有较大活性。

　　(5)在氨基的α位引入甲基 ，可使受β ₂ 受体效应增强 。

　　3.重点药物

　　盐酸肾上腺素

　　又名副肾碱 。

　　临床使用的肾上腺素为R-构型，具左旋性。

　　具有邻苯二酚结构，其稳定性与异丙肾上腺素相似。水溶液室温放置或加热时易发生消旋化现象。

　　本品对α和β受体都有激动作用，临床上用于急性心力衰竭、支气管哮喘的治疗及心脏骤停的抢救。

　　盐酸异丙肾上腺素

　　结构中存在酚羟基 ，遇光和空气渐变色。

　　儿茶酚胺 结构很不稳定，极易自动氧化。苯乙胺类药物的注射剂应加抗氧剂，避免与金属接触，并要避光保存，以免失效。

　　本品具酚羟基，遇三氯化铁试液显深绿色 ，而肾上腺素 显紫红色，去氧肾上腺素则显紫色 。另外，本品遇过氧化氢试液显橙黄色 ，而肾上腺素呈酒红色 ，去甲肾上腺素显黄色 。可用于三者鉴别 。

　　本品为β受体激动药 ，有舒张支气管的作用。可用于支气管哮喘、过敏性哮喘、慢性肺气肿及低血压等的治疗。

　　重酒石酸去甲肾上腺素

　　又名重酒石酸正肾上腺素 。

　　临床使用的去甲肾上腺素为R－构型 ，具左旋性。本品可与三氯化铁试液反应产生翠绿色 。

　　水溶液室温放置或加热时，发生消旋化 ，效价降低。

　　本品主要兴奋α受体 ，具有很强的血管收缩作用。临床上主要用其升压作用，静滴用于治疗各种休克，口服用于治疗消化道出血。

　　盐酸多巴胺

　　分子含有邻二酚羟基 结构，在空气中易氧化变色。

　　本品水溶液加三氯化铁试液显墨绿色 。

　　本品为多巴胺受体激动药 ，能增强心肌收缩力，升高血压。临床上用于治疗各种类型休克。

　　盐酸甲氧明

　　本品在水中极易溶解，但遇碱性液可析出甲氧明 。本品的水溶液在加热过程中可氧化分解，故在其注射剂灭菌消毒时，需注意控制温度和时间。

　　本品为α受体激动剂 ，有收缩血管和升高血压作用，可用于外伤和周围循环功能不全时低血压的急救。

　　盐酸麻黄碱

　　本品遇碱析出游离的麻黄碱，其水溶液具有强碱性。

　　麻黄碱结构中有两个 手性碳原子，四个 光学异构体，只有(-)-麻黄碱(1R，2S)有显著活性。

　　本品性质较稳定 ，遇空气、阳光和热均不易被破坏。

　　本品对α和β受体均有激动作用 ，主要用于治疗慢性轻度支气管哮喘，预防哮喘发作，治疗鼻塞等。

　　沙美特罗

　　本品为新型选择性长效β2受体激动剂，常用剂型为喷雾剂 。

　　具有强大的抑制肺肥大细胞释放过敏反应介质作用，可抑制吸入抗原诱发的早期和迟发相反应，降低气道高反应性。

　　可用于哮喘(包括夜间哮喘和运动性哮喘)、喘息性支气管炎和可逆性气道阻塞。

　　二、肾上腺素能受体拮抗剂

　　1.类型

　　肾上腺素能α受体 拮抗剂和肾上腺素能β受体 拮抗剂。

　　β受体拮抗剂按基本结构不同，可分为芳氧丙醇胺类和芳乙醇胺类 两类。

　　芳氧丙醇胺 类药物常用有普萘洛尔、美托洛尔等;

　　苯乙醇胺类 常用药物有拉贝洛尔等。

　　β-受体拮抗剂通过对抗兴奋心脏的作用，降低血压、减慢心率、减弱心肌收缩力，降低心肌耗氧量，临床主要用于治疗心律失常、心绞痛、高血压等心血管疾病。

　　2.重点药物

　　盐酸哌唑嗪

　　本品为选择性突触后α ₁ 受体阻断剂 ，可使外周血管阻力降低，产生降压作用。

　　对冠状动脉有扩张作用，对肾血流影响较小，用于治疗轻、中度高血压或肾性高血压 ，也适用于治疗顽固性心功能不全。

　　盐酸普萘洛尔

　　又名心得安。

　　本品易溶于水，分子结构中含有手性碳 原子，临床上用其外消旋体 ，其左旋体活性 强。

　　本品是一种非选择性的β受体阻断剂，对β1和β2受体的选择性较差，故支气管哮喘患者忌用 。临床上用于心绞痛、心房扑动及颤动等。