2018年初级药师相关专业知识第7讲讲义

热原

(三)热原(熟练掌握)

热原：是微生物产生的内毒素。大多数细菌都能产生，致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。真菌甚至病毒也能产生热原。

热原的组成：热原是微生物产生的一种内毒素，它存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖是内毒素的主要成分，具有特别强的热原活性。因而大致可以认为内毒素=热原=脂多糖。

热原的性质：

①耐热性：一般说来，热原在600C加热1小时不受影响，1000C也不会发生热解，在1800C3~4小时，2500C30~45分钟或6500C1分钟可使热原彻底破坏。

②滤过性：热原体积小，约在1~5nm之间，故一般滤器均可通过，即使微孔滤膜，也不能截留;但活性炭可以吸附热原。

③水溶性：热原能溶于水。

④不挥发性：热原本身不挥发，但在蒸馏时，往往可随水蒸气雾滴带入蒸馏水，故应设法防止。

⑤其它：热原能被强酸、强碱所破坏，也能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢所破坏，超声波也能破坏热原。

例：对热原的性质描述正确的是

A反渗透法不能除去热原

B可用活性炭吸附除去热原

C不耐强酸、强碱、强氧化剂

D有一定耐热性、不溶于水

E可以滤过并且具有不挥发性

答案BCE

热原污染的途径：

①从溶剂中带入：这是注射剂出现热原的主要原因。主要是配制药液用的注射用水，故应使用新鲜注射用水，最好随蒸随用。药典规定供配制用的注射用水必须在配制后12h内使用。

②从原料中带入

③从容器、用具、管道和装置等带入

④从临床使用时所用器具带入

热原的除去方法：

①高温法：对于注射用的针筒或其他玻璃器皿，在洗涤干燥后，于2500C加热30分钟以上，可以破坏热原。

②酸碱法：玻璃容器皿、用具还可用重铬酸钾硫酸清洁液或氢氧化钠处理，可将热原破坏

③吸附法：常用的吸附剂有活性炭，活性炭对热原有较强的吸附作用，同时有助滤脱色作用。常用量为0.1%~0.5%。此外还可用活性炭与白陶土合用除去热原。

④离子交换法：国内有用#301弱碱性阴离子交换树脂10%与#122弱酸性阳离子交换树脂8%成功地除去丙种胎盘球蛋白注射液中的热原。

⑤凝胶滤过法：国内有用二乙氨基乙基葡聚糖凝胶(分子筛)制备无热原去离子水。

⑥反渗透法：用反渗透法通过三醋酸纤维膜除去热原。

⑦超滤法：也能除去热原。

⑧其他方法：采用二次以上湿热灭菌法，或适当提高灭菌温度和时间，处理含有热原的葡萄糖或甘露醇注射液也能得到热原合格的产品。微波也可破坏热原。

热原检查法：家兔法: 体内热原试验法.(中国药典规定热原用此法检查);

鲎试剂法: 体外热原试验法，其原理是利用鲎的变形细胞溶解物与内毒素间的凝胶反应。特别适用于不能用家兔法检验的品种，如放射性药物和肿瘤抑制剂等。(操作简单、对革兰阴性菌以外的内毒素不够灵敏，目前不能完全代替家兔法)

(四)注射剂的制备

1注射剂的工艺流程与环境要求

注射剂的工艺流程 包括原敷料和容器的前处理、称量、注射液的配制、滤过、灌封、灭菌、检漏、质量检查、印字包装等步骤。

无菌无热原、澄明度

对环境洁净度的要求 ：

1)容器的干燥、灭菌应在控制区内进行;冷却应在洁净区内进行。

2)注射液的精滤、灌装、封口也应在洁净区内进行。

3)可灭菌的产品可在控制区操作。

环境区域划分为：洁净区和控制区。洁净区洁净度级别为10000级或100级。控制区洁净度级别为>10万级或10万级。

洁净室的气流形式：层流和乱流。

层流：空气流以平行线的方式流动,不易碰撞结成大粒子，无死角。常用于100级的洁净区。

2.原敷料的准备

原料(附加剂)实际用量=(原料(附加剂)理论用量×成品标示量百分数)/原料(附加剂)实际含量

3.注射剂的容器及处理

安瓿的种类和式样

容器要求：

玻璃容器的处理方法(掌握)：

安瓿的检查：物理、化学、装药试验

安瓿的切割与圆口

安瓿的洗涤：用离子交换水或0.5%醋酸水溶液灌瓶蒸煮，使瓶内灰尘等杂质洗涤干净、玻璃表面的硅酸盐水解、微量的游离碱和金属盐溶解。

设备：喷淋式安瓿洗涤机组、气水喷射式安瓿洗涤机组、超声波安瓿洗涤机组

干燥与灭菌：120℃~140℃烘箱内干燥;需无菌操作或低温灭菌的安瓿在180℃干热灭菌1.5小时。大生产多采用隧道式烘箱，红外线加热，200℃左右。