2018年初级药师相关专业知识第7讲讲义_第2页

3.注射液的配制与滤过(熟练掌握)

(1) 投料

(2)配液：浓配及稀配

(3)滤过

滤过是指用多孔性介质(滤过介质、滤材)，使固-液或固-气混合物分离的一种操作。滤过是药剂中的一项基本操作，用于液体药剂的除杂质、除沉淀、除细菌、空气的净化及除去溶剂。由于注射剂有微粒要求，过滤显得尤为重要。滤过是保证注射液澄明的关键操作。

滤过机理与影响因素

1.滤过机理

1)介质滤过

(1)表面(筛析)截留作用 粒径大于滤过介质孔径的固体粒子被截留在滤过介质的表面。常用的筛析作用的滤过介质有微孔滤膜、超滤膜、反渗透膜等。

(2)深层截留作用 粒径小于滤过介质孔径的固体粒子在滤过过程中进入到介质的内部，被截留在介质的深层而分离的作用。如砂滤棒、垂熔玻璃滤器、石棉滤过板等遵循深层截留作用机理。

2)滤饼滤过 固体粒子聚集在滤过介质的表面之上，滤过的拦截作用主要由所沉积的滤饼起作用。

2.滤过的影响因素 滤过的压力、药液的粘度、滤过介质的孔径、滤饼中的毛细管半径与长度等

操作压力越大，率速越快;孔径越窄，阻力越大，率速越慢;滤过速度与滤器的表面积成正比;粘度越大，率速越慢;率速与毛细管长度成反比

3.提高过滤速度的措施

1)改变压力 采用加压或减压的方法

2)降低药液粘度 趁热滤过

3)加入助滤剂 减少滤材的毛细孔堵塞。常用的助滤剂有活性炭、纸浆、硅藻土等。

4)更换滤材或动态滤过 减小滤渣的阻力

5)先粗滤再精滤 滤过时先用孔径大的滤过介质(如滤纸、棉、绸布、尼龙布、涤纶布、砂滤棒等)滤过，再用孔径小的滤过介质(如垂熔玻璃、微孔薄膜等)滤过。

滤过装置

普通漏斗：适用于少量液体制剂的预滤。

砂滤棒 ：价廉易得，滤速快，适用于大生产中粗滤;砂滤棒对药液的吸附性强，难以清洗。

国产主要有硅藻土滤棒和多孔素瓷滤棒。硅藻土滤棒质地疏松，适用于粘度高、浓度大的药液;多孔素瓷滤棒质地致密，适用于低粘度的药液。

垂熔玻璃滤过器：

1)特点 优点：化学性质稳定，对药液pH值无影响;滤过时不脱渣，无吸附作用;易清洗，可热压灭菌。缺点：价格高，脆而易破。使用后要用水抽洗，并以1%～2%硝酸钠硫酸液浸泡处理。

2)按形状分类 滤棒、滤球和漏斗。

3)规格　是按滤板孔径大小来划分的，有1~6号。6号孔径最小，在2μm以下，可用于滤菌;4号多用于减压或加压过滤，3号多用于常压过滤。3号和4号垂熔玻璃滤过器常用于注射液的二级滤过(精滤)。

板框式压滤机：过虑面积大，可在各种压力下使用。可用于粘性大、滤饼可压缩的各种物料，特别适用于含少量微粒的待滤液。多用于预滤。装配和清洗麻烦，容易滴漏。

微孔滤膜滤过器：

1)特点 微孔滤膜的孔径小而均匀，对微粒的截留能力强;空隙率大，阻力小，滤速快;无介质脱落;不影响药液的pH值;吸附性小;滤膜用后弃去，不会产生交叉污染。主要缺点是易堵塞、易破碎。药液需经粗滤和精滤后才可用微孔滤膜滤过，使用前需做完整性检查。(主要用于药液的终端过滤)

2)应用 微孔滤膜的孔径在0.0025~14μm范围内，孔径不同则用途不同。

(1)需要热压灭菌的水针剂、输液的滤过，其目的是除去少量微粒，提高注射液的澄明度，常用0.6μm和0.8μm孔径的滤膜;

(2)用于热敏性药物的除菌滤过，如胰岛素、辅酶A、ATP、细胞色素C、血清蛋白、丙种球蛋白等，常用0.3μm或0.22μm孔径的滤膜;

(3)微孔滤膜针头滤过器，用于静脉注射，防止微粒或细菌注入体内;

(4)菌检。一般用0.45um.

4.注射液的灌封

1.灌封指的是灌装和封口两个步骤。这是注射剂生产中最关键的操作。灌封应在同一间室内进行，灌注后应立即封口，以免污染。必须严格控制灌封室环境的洁净度(如在洁净区内进行)。

2.封口的方法：最基本的方法：拉封、顶封。粉末安瓿或具有广口的其它类型安瓿，都必须拉封。

3.某些不稳定的产品，在灌封前后需通入惰性气体，以置换安瓿中的空气。常用的惰性气体有氮气和二氧化碳。

灌装药液时的注意事项：剂量准确，灌装时可按中国药典规定适当增加药液量;药液不沾瓶;通惰性气体时既不使药液溅至瓶颈，又使安瓿空间空气除尽。

灌封过程中可能出现的问题：

5.注射液的灭菌与检漏

1.灭菌 注射剂灌封后应尽快灭菌。从配液到灭菌必须在规定时间内完成(一般12小时)。

要根据注射剂的性质选择灭菌方法与条件，既要保证灭菌完全，又要保证注射剂的质量。不耐热的品种，一般1~5ml安瓿可用流通蒸气100℃ 30min灭菌;10~20ml安瓿100℃ 45min灭菌;对热不稳定的产品可适当缩短时间，对热稳定的品种、输液，均应采用热压灭菌。 按F0值大于8验证灭菌效果。

以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌，必要时以无菌操作法制备。

2.检漏 一般应用灭菌检漏两用灭菌器即可检漏。