2018年初级药师相关专业知识第2讲讲义

第二节 液体制剂

(一) 概述 (熟悉)

液体制剂概念：系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液态制剂。液体制剂可供内服或外用。

液体制剂的分类：

1)按分散系统分类：

(1)均相液体制剂：药物以分子状态均匀分散的澄明溶液，是热力学稳定体系。

a 低分子溶液剂：由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂，也称溶液剂

b 高分子溶液剂：由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂

(2)非均相液体制剂： 为不稳定的多相分散体系

a 溶胶剂：又称疏水胶体溶液。

b 混悬剂： 由不溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。

c 乳剂： 由不溶性液体药物分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。

分散体系中微粒大小(nm)：(A、B)溶液剂﹤1;溶胶剂1～100;乳剂>100;混悬剂>500。

2) 按给药途径分类 ：

(1)内服液体制剂： 如合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液等

(2)外用液体制剂：①皮肤用液体制剂 如洗剂、搽剂等;②五官科用液体制剂 如洗耳剂、含漱剂等;③直肠、阴道、尿道用液体制剂 如灌肠剂、灌洗剂等。

液体制剂的特点

液体制剂的特点：X

优点：1药物的分散度大，吸收快，能迅速发挥药效，提高药物的生物利用度;

2给药途径广泛，可用于内服，便于分取剂量，服用方便;也可用于外用，如皮肤和粘膜和腔道等;

3可通过调整液体制剂浓度减少药物的刺激性。

缺点：稳定性差、易发霉、仓装要求较为严格，不易携带和运输、非水溶剂均有药理作用、成本高、易产生配伍变化等。

质量要求：均相液体药剂应是澄明溶液;非均相液体药剂的药物粒子应分散均匀;口服的液体药剂应外观良好，口感适宜;外用的液体药剂应无刺激性;液体药剂的浓度应准确，应有一定的防腐能力，保存和使用过程中不应发生霉变;包装应便于携带和使用。

例：下列叙述错误的是：D

A非均相液体制剂易产生物理稳定性问题

B药物的分散度越大，吸收越快

C液体制剂在储存过程中易发生霉变

D液体制剂只能口服用药

E溶液型液体制剂的药物吸收速度大于混悬型液体制剂

液体制剂常用溶剂和附加剂 (熟悉)

I常用溶剂：溶剂按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。

1极性溶剂：

①水 是最常用溶剂，能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合，能溶解大多数的无机盐类和极性大的有机药物，能溶解药材中的生物碱盐类、苷类、糖类、树胶、粘液质、鞣质、蛋白质、酸类及色素等。配制水性液体制剂应使用蒸馏水或精制水。

②甘油 有甜味，毒性小，能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合，可以内服，也可外用，30%以上有防腐作用。

③二甲基亚砜(DMSO)：具大蒜嗅味，有较强的吸湿性，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合。透皮吸收促进剂。

2半极性溶剂：

(1)乙醇：可以与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合，能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。 20%以上的乙醇即有防腐作用。

(2)丙二醇：药用品一般为1，2-丙二醇。可作为内服及肌肉注射液溶剂。

(3)聚乙二醇(PEG)：聚乙二醇分子量在1000以下为液体，超过1000为半固体或固体。

3非极性溶剂：

(1)脂肪油：如麻油、豆油、花生油、橄榄油、棉籽油等植物油。

(2) 液体石蜡：本品在肠道中不分解也不吸收，能使粪便变软，有润肠通便作用。

(3) 醋酸乙酯：本品能溶解挥发油、甾体药物及其它油溶性药物。常作为搽剂的溶剂。

II常用附加剂：增溶剂、助溶剂、潜溶剂和防腐剂。

1增溶剂

增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。

增溶剂的最适HLB值为15～18。

2助溶剂 指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度。这第三种物质称为助溶剂。如碘在水中溶解度为1：2950，如加入适量碘化钾，能配成含碘5%的水溶液。碘化钾为助溶剂。

3潜溶剂 为了提高难溶性药物的溶解度，常使用混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象称潜溶，这种溶剂称潜溶剂。与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。

4防腐剂 能抑制微生物生长发育的物质称为防腐剂。

(1) 苯甲酸及其盐：苯甲酸未解离的分子抑菌作用强，所以在酸性溶液中抑菌效果好，最适的PH值是4。苯甲酸防霉作用较尼泊金类弱，而防发酵能力较尼泊金类强。0.03%～0.1%

(2)对羟基苯甲酸酯类：：也称尼泊金类，这是一类很有效的防腐剂。其抑菌作用随烷基碳数增加而增加，但溶解度则减小。丁酯抗菌力最强，溶解度却最小。本类防腐剂混合使用有协同作用。酸性药液中效果好。常用浓度0.01%～0.25%。

(3)山梨酸及其盐 本品的防腐作用是未解离的分子，在pH值4水溶液中效果好。

最低抑菌浓度：细菌0.02%～0.04%;酵母菌、真菌0.8%～1.2%

(4)苯扎溴铵：又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。作防腐剂使用浓度为0.02%~0.2% 。

(5)醋酸氯己定：又称醋酸洗必泰，为广谱杀菌剂，用量0.02%~0.05%。

(6)其它防腐剂：桉叶油、桂皮油、薄荷油等。

5矫味剂：甜味剂(蔗糖、单糖浆、阿司帕坦等)、芳香剂(香料与香精)、胶浆剂、泡腾剂等。

6着色剂：天然及合成色素

7抗氧剂：焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠等

8 pH调节剂：硼酸缓冲液、磷酸盐缓冲液等。

9金属离子络合剂：依地酸钠等。

例：半极性溶剂是：B

A、水 B、丙二醇 C、甘油 D、液体石蜡 E、醋酸乙酯

例：在制剂中作为金属离子络合剂使用的是：E

A碳酸氢钠 B碳酸钠 C焦亚硫酸钠 D氢氧化钠 E依地酸二钠

(二) 低分子溶液剂

1低分子溶液剂：系指小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。可以口服，也可外用。这里指的是低分子溶液剂，质点大小小于1nm。根据需要溶液剂中可加入助溶剂、抗氧剂、矫味剂、着色剂等附加剂。

溶液剂的制法(掌握)：溶解法、稀释法、化学反应法。

(1)溶解法：药物的称量 溶解 滤过 质量检查 包装等步骤。

根据药物的性质，必要时可将固体药物先行粉碎或加热助溶。

具体方法：取处方总量1/2～3/4量的溶剂，加入称好的药物，搅拌使其溶解。过滤，并通过滤器加溶剂至全量。过滤后的药液应进行质量检查。制得的药物溶液应及时分装、密封、贴标签及进行外包装。

例：复方碘溶液 注意碘化钾的作用：助溶剂。

(2)稀释法：系先将药物制成高浓度溶液或易溶性药物制成贮备液，再用溶剂稀释至需要浓度即得。

(3)化学反应法：比较少用。如复方硼砂溶液的制备方法。