2019年初级药师考试相关专业知识考点:包合技术的制备技术

包合技术的制备技术

(一)包合物的概念、特点

1.包合物的概念　包合物又称分子胶囊，是一种分子包嵌在另一种分子的空穴结构中而形成的包合体，一般将具有空穴结构的分子称为主分子(包合材料)，被包嵌的分子称为客分子(药物)。包合技术系指形成包合物的技术。包合过程是物理过程而不是化学过程，这种包合并不以化学键结合为特征，属于一种非键型络合物。按结构和性质可将包合物分为：多分子包合物、单分子包合物和大分子包合物。按几何形状可将包合物分为管状包合物、笼状包合物和层状包合物三种。

2.包合物的特点　药物作为客分子经包合后，溶解度增大，稳定性提高，液体药物可粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味或味道，调节释放速率，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。

(二)包合材料及制备方法

1.包合材料　常用的包合材料有环糊精、胆酸、淀粉、纤维素、蛋白质、核酸等。目前在制剂中常用的是环糊精及其衍生物。

(1)环糊精(CYD)：系指由6～12个D-葡萄糖分子以1,4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物，为水溶性的非还原性白色结晶性粉末，结构为中空圆筒形。经X射线衍射和核磁共振证实CYD的立体结构，经分析说明孔穴的开口处呈亲水性，空穴的内部呈疏水性。对酸不太稳定，易发生酸解而破坏圆筒形结构。常见有α、β、γ三种，其中以β-CYD最为常用。

大多数环糊精与药物可以达到摩尔比1：1包合，若环糊精用量少，药物包合不完全;若环糊精用量偏多，包合物的含药量低。

被包合的有机药物应符合下列条件之一：药物分子的原子数大于5;如具有稠环，稠环数应小于5;药物的分子量在100～400之间;水中溶解度小于10g/L,熔点低于250℃。无机药物大多不宜用环糊精包合。

(2)环糊精衍生物

1)水溶性环糊精衍生物　葡糖基-β-CYD为常用的包合材料，包合后可提高难溶性药物的溶解度，促进药物的吸收，降低溶血活性，还可作为注射用的包合材料。

2)疏水性环糊精衍生物：乙基-β-CYD微溶于水，比β-CYD的吸湿性小，具有表面活性，在酸性条件下比β-CYD更稳定。

2.包合物的制备　包合物的制备方法有：①饱和水溶液法;②研磨法;③冷冻干燥法;④喷雾干燥法;⑤超声法等。

饱和水溶液法：又称重结晶法或共沉淀法。将β-CYD制成饱和水溶液，加入药物搅拌混合30分钟以上，使药物β-CYD包合。

(三)包合过程与药物的释放

包合物是否形成及其是否稳定，主要取决于CYD(主分子)和药物(客分子)的立体结构和两者的极性。客分子必须和主分子的空穴形状及大小相适应。

(四)包合物的验证

药物与CYD是否形成包合物，可根据包合物的性质和结构状态，验证方法有：①X射线衍射法;②红外光谱法;③核磁共振法;④荧光光度法;⑤圆二色谱;⑥热分析法;⑦薄层色谱;⑧紫外分光光度法;⑨溶出速率法等方法进行验证，必要时可同时用几种方法。