2019年初级药师考试相关专业知识考点:气雾剂、喷雾剂与粉雾剂

气雾剂、喷雾剂与粉雾剂

一、气雾剂的概念、特点与分类

气雾剂系指药物与适宜抛射剂封装予具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。使用时，借助抛射剂的压力将内容物以定量或非定量喷出，药物喷出多为雾状气溶胶，其雾滴一般小于50μm。气雾剂可在呼吸道、皮肤或其他腔道起局部或全身作用。

(一)气雾剂的特点

(1)气雾剂的优点：具有速效和定位作用，如治疗哮喘的气雾剂可使药物粒子直接进入肺部，吸入两分钟即能显效;药物密闭于容器内能保持药物清洁无菌，且由于容器不透明，避光且不与空气中的氧或水分直接接触，增加了药物的稳定性;使用方便，药物可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用;可以用定量阀门准确控制剂量。

(2)气雾剂的缺点：因气雾剂需要耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备，所以生产成本高;抛射剂有高度挥发性因而具有制冷效应，多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激;氟氯烷烃类抛射剂在动物或人体内达一定浓度都可致敏心脏，造成心律失常，故治疗用的气雾剂对心脏病患者不适宜。

(二)气雾剂的分类

1.按分散系统分类  气雾剂可分为溶液型、混悬型和乳剂型气雾剂。

(1)溶液型气雾剂：系指药物(固体或液体)溶解在抛射剂中，形成均匀溶液，喷出后抛射剂挥发，药物以固体或液体微粒状态达到作用部位。

(2)混悬型气雾剂：药物(固体)以微粒状态分散在抛射剂中形成混悬液，喷出后抛射剂挥发，药物以固体微粒状态达到作用部位。此类气雾剂又称为粉末气雾剂。

(3)乳剂型气雾剂：药物水溶液和抛射剂按一定比例混合形成O/W型或W/O型乳剂。0/W型乳剂以泡沫状态喷出，因此又称为泡沫气雾剂。W/0型乳剂，喷出时形成液流。

2.按气雾剂组成分类  按容器中存在的相数可分为两类：

(1)两相气雾剂：一般指溶液型气雾剂，由气液两相组成。

(2)三相气雾剂：一般指混悬型气雾剂与乳剂型气雾剂。

3.按医疗用途分类

(1)呼吸道吸入用气雾剂：吸入气雾剂系指药物与抛射剂呈雾状喷出时随呼吸吸入肺部的制剂，可发挥局部或全身治疗作用。

(2)皮肤和黏膜用气雾剂：皮肤用气雾剂主要起保护创面、清洁消毒、局部麻醉及止血等作用;阴道黏膜用的气雾剂，常用0/W型泡沫气雾剂。鼻黏膜用气雾剂主要是一些肽类的蛋白类药物，用于发挥全身作用。

(3)空间消毒用气雾剂：主要用于杀虫、驱蚊及室内空气消毒。

二、气雾剂的吸收

1.肺部的吸收 气雾剂主要通过肺部吸收，吸收的速度很快，不亚于静脉注射，如异丙肾上腺素气雾剂吸入后1～2分钟即可起平喘作用。肺部吸收迅速的原因主要是肺部吸收面积巨大。药物到达肺泡囊即可迅速吸收显效。

2.影响药物在呼吸系统分布的因素

(1)呼吸的气流：药物进入吸系统的分布还与呼吸量及呼吸频率有关，通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比。吸入呼吸道的微粒沉积受重力沉降、惯性嵌入和布朗运动三种作用的影响。

(2)微粒的大小：粒子大小是影响药物能否深入肺泡囊的主要因素。通常吸入气雾剂的微粒大小以在0.5～5μm范围内最适宜。

(3)药物的性质。①小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快，而分子量大的糖、酶、高分子化合物等，难以由肺泡囊吸收;②脂溶性药物经脂质双分子膜扩散吸收，少部分由小孔吸收，故油/水分配系数大的药物，吸收速度也快;③若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时会聚集增大，妨碍药物吸收。

三、气雾剂的组成

气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统所组成。

1.抛射剂  抛射剂是喷射药物的动力，有时兼有药物的溶剂作用。对抛射剂的要求是：①在常温下的蒸气压大于大气压;②无毒、无致敏反应和刺激性;③惰性，不与药物等发生反应;④不易燃、不易爆炸;⑤无色、无臭、无味;⑥价廉易得。

抛射剂一般可分为氟氯烷烃、碳氢化合物及压缩气体三类。

(1)氟氯烷烃类：常用Freon有F11(CC13F)、F12(CC12F2)和F114(CClF2—CClF2)以满足制备气雾剂的需要。

(2)碳氢化合物：用作抛射剂的主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷。

(3)压缩气体：用做抛射剂的主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等。

2.药物与附加剂

(1)药物：液体、固体药物均可制备气雾剂。目前应用较多的药物有呼吸道系统用药、心血管系统用药、解痉药及烧伤用药等，近年来对多肽类药物气雾剂给药系统的研究越来越多。(2)附加剂：为制备质量稳定的溶液型、混悬型或乳剂型气雾剂应加入附加剂，如潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂，必要时还添加矫味剂、防腐剂等。

3.耐压容器  耐压容器有金属容器和玻璃容器。

4.阀门系统  气雾剂的阀门系统，是控制药物和抛射剂从容器喷出的主要部件，阀门材料必须对内容物为惰性，其加工应精密。定量型的吸入气雾剂阀门系统由封帽、阀杆(轴芯)、橡胶封圈、弹簧、定量杯(室)、浸入管和推动钮等部件组成。

四、气雾剂的处方类型与质量评定

1.气雾剂的处方类型 设计气雾剂的处方时，除选择适宜的抛射剂外，主要根据药物的理化性质，选择某些潜溶剂和附加剂，配制成一定类型的气雾剂，以满足临床用药的要求。

(1)溶液型气雾剂：药物可溶于抛射剂及潜溶剂者，常配制成溶液型气雾剂。一般可加入适量乙醇或丙二醇作潜溶剂，使药物和抛射剂混溶成均相溶液。喷射后，抛射剂气化，药物成为极细的雾滴，形成气雾，许多药物不溶于氟氯烷烃类抛射剂中，需加潜溶剂才能制得澄明溶液。

(2)混悬型气雾剂：药物不溶于抛射剂或潜溶剂者，常以细微颗粒分散于抛射剂中，为使药物分散均匀并稳定，常需加入表面活性剂作为润湿剂、分散剂和助悬剂。

(3)乳剂型气雾剂：这类气雾剂在容器内呈乳剂，抛射剂是内相，药液为外相，中间相为乳化剂。乳化剂的选择很重要。

2.气雾剂的质量评价 首先对气雾剂的内在质量进行检测评定以确定其是否符合规定要求，如《中国药典》2010年版附录规定，两相气雾剂应为澄清、均匀的溶液;三相气雾剂：①应将微粉化(或乳化)药物和附加剂充分混合，制得稳定的混悬剂或乳状液;②吸入气雾剂的雾滴大小应控制在10μmm以下，其中大多数应为5μm左右。然后，对气雾剂的包装容器和喷射情况，在半成品时进行逐项检查，主要有如下检查项目：

①安全、漏气检查;②装量与异物检查;③喷射速度和喷出总量检查;④喷射总揿次数与喷射主药含量检查;⑤喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定;⑥有效部位药物沉积量检查;⑦微生物限度;⑧无菌检查。具体检查方法参见《中国药典》。

五、喷雾剂与粉雾剂

(一)喷雾剂

喷雾剂系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物释出的制剂。按使用方法分为单剂量和多剂量喷雾剂;按雾化的原理不同分为喷射喷雾剂和超声喷雾剂;按用药途径可分为吸入喷雾剂及外用喷雾剂;

按给药定量与否，喷雾剂还可分为定量喷雾剂和非定量喷雾剂;按分散系统分为溶液型、乳剂型和混悬型。溶液型喷雾剂药液应澄清;乳液型喷雾剂乳滴在液体介质中应分散均匀;混悬型喷雾剂应将药物细粉和附加剂充分混匀，制成稳定的混悬剂。

由于喷雾剂的雾粒粒径较大，不适用于肺部吸入，多用于舌下、鼻腔黏膜给药。

(二)粉雾剂

粉雾剂按用途可分为吸入粉雾剂、非吸入粉雾剂和外用粉雾剂。吸入粉雾剂系指微粉化药物与载体以胶囊、泡囊或以多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂，亦称为干粉末吸入剂(dry powder inhalers，DPI)。吸入粉雾剂不受定量阀门的限制，最大剂量一般高于气雾剂，同时可避免气雾剂使用氟氯烷烃类抛射剂所造成的人体副作用和环境污染，也不存在像气雾剂那样在使用中阀门揿压与吸入动作必须同步的问题。

吸入粉雾剂中药物粒子的大小应控制在1Oμm以下，其中大多数应在5μm以下。为改善吸入粉雾剂的流动性，可加入适宜的载体和润滑剂，所有附加剂均应为生理可接受物质，且对呼吸道黏膜和纤毛无刺激性、无毒性。粉雾剂易吸潮，应置于凉暗处保存，有助于防止粉末的吸湿，以保持粉末细度、分散性和良好流动性。