2020初级药士考试《药理学》章节复习资料：第十一节

第十一节　镇静催眠药

　　一、苯二氮䓬

　　类苯二氮䓬

　　类(BZs)是目前最常用的镇静催眠药。

　　(一)分类：

　　●长效类：地西泮(安定)、氟西泮

　　●中效类：硝西泮、氯硝西泮

　　●短效类：三唑仑

　　(二)作用机制：

　　苯二氮䓬

　　类能增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应，并能促进GABA与GABA受体结合。GABA与此受点结合，Cl-通道开放，Cl-内流增加，使神经细胞超极化，产生抑制效应。

　　(三)药动学

　　1.口服吸收迅速而完全，肌肉注射吸收慢而不规则，血浆蛋白结合率较高，脂溶性高。

　　2.静脉注射时首先分布至脑和血流丰富的组织器官可透过胎盘影响胎儿，也可经乳汁分泌使乳儿嗜睡。

　　3.主要经肝代谢，其活性代谢产物去甲地西泮在体内的蓄积。原形药物及其代谢产物最终与葡萄糖醛酸结合而失活，经肾排出。

　　(四)药理及临床应用

　　(四)不良反应

　　1.中枢神经系统反应 头昏、嗜睡、乏力和记忆力下降

　　2.呼吸和循环抑制

　　3.耐受性和依赖性

　　4.急性中毒 口服过量或静脉注射速度过快可致急性中毒，表现为昏迷、呼吸及循环抑制。可用氟马西尼抢救，该药是选择性中枢苯二氮䓬

　　受体拮抗剂，能有效地改善急性中毒所致的呼吸和循环功能的抑制老人、小儿、肝、肾和呼吸功能不全、青光眼、重症肌无力慎用，孕妇和哺乳期妇女禁用

　　二、巴比妥类

　　(一)分类

　　药物 脂溶性 维持时间 显效时间

　　长效 苯巴比妥 最低 6-8h 0.5-1

　　中效 戊巴比妥、 中等 3-6h 0.25-0.5

　　异戊巴比妥 3-6h 0.25-0.5

　　短效 司可巴比妥 2-3h 0.25

　　超短效 硫喷妥 最高 0.25h i.v.立即

　　(二)药动学

　　1.口服或肌肉注射均易吸收，如硫喷妥的脂溶性极高，极易通过血脑屏障，静脉注射后立即显效。

　　2.消除方式，脂溶性较高的异戊巴比妥和司可巴比妥等主要经肝代谢而失活。

　　3.苯巴比妥脂溶性小，起效慢，持续时间长，主要以原形自肾脏排泄。苯巴比妥中毒时，可用碳酸氢钠碱化尿液以促进排泄。

　　(三)作用机制

　　酸性，巴比妥类激活GABA受体，为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥麻醉及呼吸麻痹等作用。

　　(四)药理和临床作用

　　1.镇静、催眠作用

　　①缩短快波睡眠，久用停药后可出现反跳现象恶梦增多;②不易唤醒，有后遗反应;③成瘾性，耐受性较大;④可引起麻醉;⑤毒性大，安全范围小。

　　2.抗惊厥、抗癫痫。

　　3.麻醉和麻醉前给药：①麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠;②麻醉前给药：常用苯巴比妥。

　　(五)典型不良反应

　　1.后遗作用(宿醉反应)。

　　2.过敏反应。

　　3.耐受性：可能与神经组织对巴比妥类产生适应性及其诱导肝药酶加速自身代谢有关。

　　4.依赖性：长期服用巴比妥类可产生精神和躯体依赖。

　　5.呼吸的抑制是急性中毒的直接致死原因。

　　(六)中毒解救措施

　　1.保持呼吸道通畅，吸氧。

　　2.人工呼吸。

　　3.应用呼吸兴奋剂。

　　4.急性中毒时静滴碳酸氢钠碱化尿液，使解离度增大，减少肾吸收，加快排泄。

　　5.透析治疗。

　　三、其它镇静催眠药

　　1.水合氯醛 口服易吸收，用于催眠，起效快。不缩短REMS时相，无宿醉的后遗效应，可用于治疗顽固性失眠或对其他催眠药疗效不佳者。大剂量有抗惊厥作用，刺激胃肠黏膜可灌肠用于子痫、破伤风及小儿高热等惊厥。

　　2.佐匹克隆 药理作用类似苯二氮䓬

　　类但更强且作用迅速，用于各种原因引起的失眠。

　　3.丁螺环酮 为5-HT1A受体部分激动剂。

　　4.唑吡坦 为咪唑吡啶类镇静催眠药。

　　5.扎来普隆 药理作用类似苯二氮䓬

　　类，适用于入睡困难的失眠的短期治疗，属第二类精神药品。