2021年初级药师《药物化学》章节辅导：镇静催眠药、抗癫痫药

　　第三节　镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药

　　一、镇静催眠药

　　(一)分类

　　按化学结构 可分为巴比妥类、苯二氮䓬

　　类、非苯二氮䓬

　　类GABAA受体激动剂及其他类如醛类等。

　　(二)巴比妥类药物的结构特点、理化通性及构效关系

　　1.结构特点

　　巴比妥类药物为丙二酰脲(也称巴比妥酸 )衍生物。巴比妥酸本身无治疗作用，当C5位上的两个氢原子被烃基取代时才呈现活性。5，5-二取代的环丙二酰脲 。

　　2.理化通性

　　(1)巴比妥类药物在空气中较稳定。

　　(2)弱酸性 ：丙二酰脲可发生酮式与烯醇式 互变异构，形成烯醇型 ，呈现弱酸性 。其钠盐可供配制注射液及含量测定使用。注射液不能与酸性药物配伍使用。

　　(3)水解 性：具有酰亚胺结构，易发生水解开环 反应，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂 。

　　(4)成盐 反应：可与某些重金属离子 形成难溶性盐类，可用于鉴别 巴比妥类药物。如与硝酸银 试液反应形成不溶性二银盐沉淀。与吡啶和硫酸铜 反应生成紫色配合物。

　　3.构效关系

　　巴比妥类属于结构非特异性药物 ，其作用强弱、快慢和作用时间长短主要取决于药物的理化性质 ，与药物的解离常数、脂水分配系数和代谢失活 过程有关。

　　(三)苯二氮䓬

　　类药物的理化通性和作用机制 1.结构特征：由一个苯环 和一个七元亚胺内酰胺环 骈和而成的苯二氮䓬

　　母核。

　　2.理化通性：七元环系比较稳定 。若在酸或碱中加热则1，2位酰胺 键和4，5位的亚胺 键均可发生水解反应而开环，生成二苯甲酮衍生物。三唑 安定类因1，2位骈合三氮唑环，稳定性增加。

　　3.临床用途： 苯二氮䓬

　　类药物是抗焦虑药，同时具有镇静催眠、抗惊厥、抗震颤及中枢性肌肉松弛作用。临床用于镇静催眠的首选药物。

　　(四)重点药物

　　苯巴比妥

　　又名鲁米那 。

　　结构中具有酰亚胺 结构，易水解 。其钠盐水溶液易水解生成2-苯基丁酰脲沉淀。为避免水解失效，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂 。

　　本品具有镇静、催眠和抗惊厥作用，临床用于治疗失眠、惊厥和癫痫大发作。

　　异戊巴比妥

　　本品为白色结晶性粉末，极微溶于水。mp.155～158.5℃。

　　本品为中等时间的催眠药 ，具有镇静、催眠和抗惊厥作用。

　　硫喷妥钠

　　本品系戊巴比妥2位氧 原子被硫 原子取代而得到的药物。可溶于水，临床做成注射剂 。

　　引入硫原子 ，使药物脂溶性增大，易通过血脑屏障 ，可迅速 产生作用;但同时在体内也容易被脱硫代谢，生成戊巴比妥，所以为超短时作用 的巴比妥类药物。

　　常用于静脉麻醉、诱导麻醉、基础麻醉、抗惊厥以及复合麻醉等。

　　地西泮

　　又名安定 。

　　本品经肝脏代谢产生多种代谢产物，其中部分代谢产物 在体内仍有活性并被开发为新的苯二氮䓬

　　类药物，如奥沙西泮 。

　　本品主要用于治疗焦虑症、一般性失眠和神经官能症以及用于抗癫痫(癫痫持续 状态的首选药 )和抗惊厥。

　　二、抗癫痫药

　　(一)分类

　　抗癫痫药按化学结构 可分为巴比妥类、乙内酰脲类、苯二氮䓬

　　类、二苯并氮䓬

　　类、脂肪羧酸类、磺酰胺类和其他类。

　　(二)重点药物

　　苯妥英钠

　　又名大仑丁钠 。

　　本品水溶液呈碱性 ，露置空气中可吸收二氧化碳而析出游离的苯妥英呈现浑浊。本品具有酰亚胺 结构，易水解。故本品及其水溶液应密闭保存或新鲜配制 。

　　本品适用于治疗癫痫的全身性和部分性发作 ，也用于控制癫痫持续状态。不能单独用于治疗失神小发作，需与其他药物合用。本品也可用于抗心律失常。

　　卡马西平

　　又名酰胺咪嗪 。

　　本品在干燥状态及室温下较稳定。长时间光照固体表面可由白色变橙黄色，故本品需避光密闭保存。

　　本品为广谱抗惊厥药， 具有抗癫痫及抗外周神经痛的作用，可用于治疗三叉神经痛，对癫痫大发作最有效 。

　　丙戊酸钠

　　本品吸湿性极 强 。为改善其吸湿性，通常在丙戊酸钠中加少量的有机酸 ，使两者形成复合物。

　　本品为广谱抗癫痫药 ，能抑制脑内γ-氨基丁酸的代谢，提高其浓度，从而发挥抗癫痫作用，多用于治疗其他抗癫痫药无效的各型癫痫 。

　　三、抗精神失常药

　　抗精神失常药按结构 分为吩噻嗪类、噻吨类、二苯并氮䓬

　　类和丁酰苯类等。其中前三类药物结构又属于三环类 ，均由吩噻嗪类经结构改造得到。

　　(一)吩噻嗪类药物

　　1.结构与稳定性 ：具有吩噻嗪母核，环中的S和N 原子都是良好的电子给予体，易被氧化 。盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下可引起氧化反应 ，使注射液pH降低。无论口服还是注射给药，部分患者在日光强烈照射下会发生严重的光毒化过敏反应 。

　　2.重点药物

　　盐酸氯丙嗪

　　又名冬眠灵 。

　　遇碱性 药物可析出氯丙嗪沉淀。

　　具有吩噻嗪 结构，易被氧化 ，在空气或日光中放置，渐变为红棕色。加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂 ，均可阻止其变色。

　　治疗精神分裂症和躁狂症、神经官能症的焦虑和紧张状态，还可用于镇吐、低温麻醉和人工冬眠等。

　　(二)二苯并氮䓬

　　类重点药物

　　氯氮平

　　口服吸收好，存在首过效应，生物利用度50%且个体差异较大。N-去甲基和N-氧化代谢等。

　　上市的第 一个非经典抗精神病药 。锥体外系反应少，可用于治疗多种类型的精神分裂症。

　　毒副作用主要由代谢产物引起，严重不良反应为粒细胞缺乏症 。因此本品使用时需要监测白细胞数量，一般不宜作为首选药 。

　　(三)丁酰苯类重点药物

　　氟哌啶醇

　　又名氟哌醇 。

　　本品主要用于治疗急、慢性精神分裂症和躁狂症，反应性精神病及其他具有兴奋、躁动、幻觉和妄想等症状的重症精神病 。

　　长效药癸氟哌啶醇 是本品和癸酸的酯化物 ，在肌肉组织中逐渐释放，经酶水解产生氟哌啶醇进入血液，可每4周注射一次 。

　　四、抗抑郁药

　　抑郁症表现为情感活动过分低落，其发病机制与脑内单胺类平衡失调及5-羟色胺缺乏有关。

　　抗抑郁药按作用机制 分为去甲肾上腺素重摄取抑制剂 (三环类抗抑郁药)、单胺氧化酶抑制剂 (副作用大，目前应用很少)、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和其他类 。经典的三环类药物最早以丙米嗪为原型，后来经结构改造又发现阿米替林、地昔帕明和多塞平等药物。氟西汀是新一代5-羟色胺再摄取抑制剂。

　　盐酸阿米替林

　　又名依拉维 。

　　本品水溶液不稳定 ，某些金属离子 能催化本品降解，加入乙二胺四乙酸二钠可增加稳定性。

　　体内代谢途径主要有N-去甲基、氮氧化和羟基化。三环类药物的N-单脱甲基代谢物为活性代谢物，它们本身常被用作抗抑郁药，例如去甲替林和地昔帕明 。

　　通过抑制神经突触对去甲肾上腺素和5-羟色胺的重摄取而起作用。适用于治疗焦虑性或激动性抑郁症。

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