初级药师考试知识点：包合技术

(一)概述

包合技术系指一种分子被包藏于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术。

包合物的特点：药物作为客分子经包合后，溶解度增大，稳定性提高，液体药物可粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味或味道，调节释放速率，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。

(二)包合材料

1.环糊精(CYD)

2.环糊精衍生物

(1)水溶性环糊精衍生物

(2)疏水性环糊精衍生物

(三)包合作用的影响因素

1.药物的极性或缔合作用的影响;

2.包合作用竞争性的影响。

(三)微囊的制备

1.物理化学法 本法在液相中进行，囊心物与囊材在一定条件下形成新相析出，故又称相分离法。相分离法分为单凝聚法、复凝聚法、溶剂-非溶剂法、改变温度法和液中干燥法。

(1)单凝聚法：是在高分子囊材溶液中加入凝聚剂以降低高分子材料的溶解度而凝聚成囊的方法，在相分离法中较常用的一种方法。

2)成囊条件：

①凝聚系统的组成;

③药物及凝聚相的性质;

④凝聚囊的流动性及其与水相间的界面张力;

⑤交联固化。常用甲醛作交联剂，通过胺醛缩合反应使明胶分子互相交联而固化。

3)成囊的影响因素：①凝聚剂的种类和pH值;②药物的性质;③增塑剂的影响。

(2)复凝聚法：系使用带相反电荷的两种高分子材料作为复合囊材，在一定条件下交联且与囊心物凝聚成囊的方法。复凝聚法是经典的微囊化方法，适合于难溶性药物的微囊化。

可作复合材料的有明胶与阿拉伯胶(或CMC或CAP等多糖)、海藻酸盐与聚赖氨酸、海藻酸盐与壳聚糖、海藻酸与白蛋白、白蛋白与阿拉伯胶等。

现以明胶与阿拉伯胶为例，将溶液pH值调至明胶的等电点以下使之带正电(pH4.0～4.5时明胶带的正电荷多)，而阿拉伯胶仍带负电，由于电荷互相吸引交联形成正、负离子的络合物，溶解度降低而凝聚成囊，微囊即得。

(3)溶剂-非溶剂法：是在囊材溶液中加入一种对囊材不溶的溶剂(非溶剂)，引起相分离，而将药物包裹成囊的方法。

2.物理机械法

3.化学法 有界面缩聚法和辐射交联法。

(四)微球的制备

微球系药物与高分子材料制成的基质骨架的球形或类球形实体。通常微球的粒径范围为1～250μm。

(六)微囊与微球中药物的释放及体内转运

1.药物的释放机制

(1)扩散

(2)囊壁的溶解

(3)囊壁的消化与降解

2.影响药物释放速率的因素

(1)微囊与微球的粒径：

(2)微囊囊壁的厚度：

(3)载体材料的物理化学性质：

(4)药物的性质：

(5)工艺条件与剂型：

(6)介质的pH值：

(7)介质的离子强度。

(七)微囊、微球的质量评价

1.形态、粒径及其分布

2.药物的含量

3.药物的载药量与包封率

4.药物的释放速率

5.有机溶剂残留量