影响免疫功能的药物
一、免疫抑制剂
免疫抑制剂是一类具有免疫抑制作用的药物,临床主要用以抑制各种对机体不利的免疫反应,主要用于器官移植和自身免疫疾病。
这类药物选择性差,长期应用可诱发感染、肿瘤、畸胎。
(一)环孢素(CsA)
1.作用:与环孢素受体结合,抑制钙调磷酸酶,从而使IL-2等细胞因子减少→选择性抑制T细胞活化,对B细胞抑制作用弱;
2.应用:①器官移植时抗排异反应的首选药;
②自身免疫性疾病。
3.不良反应:发生率较高,其严重程度与剂量、血药浓度相关,为可逆性。最常见的不良反应为肾毒性,用药期间应监测肾功能。早期有肝毒性;继发感染、诱发肿瘤、神经系统毒性等。
(二)他克莫司
1.作用:属大环内酯类抗生素,作用机制与环孢素相似,强效免疫抑制剂;
2.应用:主要用于器官移植排异反应,与环孢素相比,在降低急性排异反应率和延长患者生存期方面具有更大的优越性;
3.不良反应:少;神经毒性为主。
(三)吗替麦考酚酸酯(MMF)(霉酚酸酯)
1.作用:MMF进入体内→MPA(次黄嘌呤单核苷磷酸脱氢酶抑制剂)→淋巴细胞不能合成鸟嘌呤核苷酸→抑制B细胞抗体形成和细胞毒T细胞活化。
2.应用:
① MMF主要应用于肝、肾、心、骨髓移植,能显著减少急性排异反应的发生。
②其他药物不能耐受或疗效不佳的自身免疫性疾病的治疗,对银屑病和类风湿性关节炎具有较好疗效。
二、免疫增强剂
免疫增强剂可增强机体的抗肿瘤、抗感染能力,纠正免疫缺陷。临床主要用于免疫缺陷性疾病、恶性肿瘤及难治性细菌或病毒感染。
(一)左旋咪唑
1.作用:双向调节作用——
◇对免疫功能正常人无明显影响;
◇对免疫功能低下者,可增强细胞免疫功能;
◇恢复肿瘤患者低下的免疫功能,增强特异性淋巴细胞对肿瘤细胞的细胞毒作用;
2.应用:①免疫低下者的慢性反复感染;
②多种肿瘤;
③自身免疫性结缔组织病;
(二)卡介苗——减毒的牛型结核杆菌活菌苗(免疫佐剂)
1.作用:增强各种合用抗原的免疫原性,加速诱导免疫应答;刺激多种免疫细胞活性,增强机体抗病能力。
2.应用:黑色素瘤、白血病、肺癌;
3.不良反应:注射局部可见红斑、硬结和溃疡;亦可出现寒战、高热、全身不适等;反复瘤内注射可发生过敏性休克或肉芽肿性肝炎;严重免疫功能低下者,可出现播散性结核;剂量过大,可降低免疫功能。
三、免疫调节剂
(一)白细胞介素2(IL-2)
1.作用:广泛的细胞和体液免疫增强和调节作用,诱导干扰素产生。
①促进免疫细胞增殖:T、B、NK、LAK细胞;
②刺激细胞因子产生:TNF、IL。
2.应用:①转移性肾癌、恶性黑色素瘤等;
②严重的细菌、病毒感染;
3.不良反应:常见胃肠道反应;精神神经症状;毛细血管渗漏综合征;可导致严重心血管毒性反应而致死。
(二)干扰素(IFN)
1.作用:①广谱抗病毒药;
②抗肿瘤;
③免疫调节作用:小剂量对细胞免疫和体液免
疫都有增强作用,大剂量则产生抑制作用;
2.应用:
①疱疹性结膜炎、带状疱疹等皮肤疾病及慢性乙型肝炎;
②毛细胞白血病等多种肿瘤;
③试用于艾滋病,对卡波济肉瘤有一定抑制作用,并能抑制人类免疫缺陷病毒。
3.不良反应:发热、流感样症状、神经系统症状(嗜睡、精神错乱)、肝功能损害。大剂量可致可逆性白细胞和血小板减少等。5%患者用药后产生抗IFN抗体,原因不明。