2019年初级药师专业知识药理学知识点:抗抑郁症药

抗抑郁症药

躁狂抑郁症又称情感性精神障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。

发病机制可能与脑内单胺类神经递质改变有关，目前认为：5-羟色胺(5-HT)、NA、DA功能增强表现为躁狂，功能减弱则表现为抑郁。

类型	代表药	机制
三环类抗抑郁药	米帕明 （丙米嗪）	5-HT和NA的再摄取抑制剂，升高突触间隙5-HT和NA
四环类抗抑郁药	马普替林 米安色林	NA再摄取抑制剂，升高突触间隙NA。
单胺氧化酶抑制药（MAOI）	吗氯贝胺 溴法罗明	抑制MAOI，使NA、5-HT和DA等胺类不被降解，升高突触间隙中NA、5-HT和DA
选择性5-HT再摄取抑制剂	氟西汀	升高突触间隙中5-HT含量

(一)三环类抗抑郁药——米帕明(丙米嗪)、地昔帕明、阿米替林、多塞平

【药理作用】

1.对中枢神经系统的作用：(注意正常人和抑郁症患者截然相反的表现)

● 正常人服用——以镇静为主的症状

● 抑郁症病人——出现精神振奋，情绪提高，是当前治疗抑郁症的首选药，但疗效缓慢，连续用药2～3周后才显效。

● 作用机制：阻断中枢神经末梢对5-HT和NA的再摄取，使突触间隙递质浓度增高，促进突触传递功能，为5-HT和NA再摄取抑制药。

2.对自主神经系统的作用：治疗量阻断M受体，引起阿托品样作用。

3.对心血管系统的作用：抑制多种心血管反射，易致低血压和心律失常。有奎尼丁样作用，心血管疾病患者慎用。

【临床应用】

1.抑郁症：主要用于各种原因引起的抑郁症，也可用于强迫症。

2.焦虑和恐惧症　对伴有焦虑的抑郁症疗效显著，对恐惧症也有效。

3.小儿遗尿症对　小儿遗尿可试用丙米嗪治疗，睡前口服，疗程以3个月为限。

【不良反应】

1.阻断M受体：阿托品样作用;

2.中枢反应：多种三环类均有镇静作用，但阿米替林、多塞平、地昔帕明却有振奋激活作用，震颤、头晕和失眠常见。降低痉挛阈值可诱发癫痫。

3.心血管反应：三环类中丙米嗪、阿米替林及地昔帕明可引起窦性心动过速、直立性低血压、心律失常，与抑制心肌NA再摄取有关。

4.长期大剂量用药突然停药：可出现焦虑、失眠、恶心、呕吐、兴奋等症状。过量可引起急性中毒。

(二)四环类抗抑郁药——马普替林、米安色林

特点：作用迅速、副作用少和易耐受。

1.马普替林

NA摄取抑制剂，对5-HT的摄取几乎没有影响，有强抗组胺和弱抗胆碱作用。故抗胆碱作用和心血管作用弱，镇静作用较强。

用于各型抑郁症，老年性抑郁症患者尤为适用。

2.米安色林

该药不阻滞NA、5-HT和DA的摄取，而是抑制突触前膜α2受体，促进NA的释放。

有镇静和抗焦虑作用。对伴有抑郁的焦虑症有效，无抗胆碱作用，无心脏毒性。

(三)单胺氧化酶抑制药

常用药物：苯乙肼、异卡波肼、异羧肼、反苯环丙胺

作用机制：抑制单胺氧化酶(MAO)，使NA、5-HT和DA等胺类不被降解，故突触间隙的胺类升高。

苯乙肼、异唑肼、异羧肼，异卡波肼和反苯环丙胺均为非选择性单胺氧化酶抑制剂，因酪胺高敏感性，用药后引起高血压及肝毒性，临床已少用;选择性MA0-A抑制剂包括吗氯贝胺和溴法罗明，能选择性、可逆性抑制MA0-A，抗抑郁作用起效快，又无三环类抗胆碱所致不良反应，临床上应用较为广泛。

(四)选择性5-HT再摄取抑制剂

作用：抑制5-HT再摄取，升高突触间隙中5-HT含量(对NA影响小);几无抗胆碱作用。

使用注意：不宜与MAOI合用。

常用药物：

氟西汀：抑郁症，疗效与三环类相当，还可用于强迫症、贪食症等。

舍曲林：不良反应较三环类抗抑郁药少。不宜与单胺氧化酶抑制剂合用。可用于治疗抑郁症和预防发作。

曲唑酮：

一种广谱抗抑郁药，疗效稍逊于三环类，口服吸收快，具有镇静、嗜睡作用，对伴有焦虑和失眠性抑郁较好，对心脏功能无影响，也无抗胆碱作用。