第四十五节 抗恶性肿瘤药
一、作用机制与分类
(一)按化学结构和来源分类
1.烷化剂:氮芥、环磷酰胺、塞替派、卡莫斯汀及白消安。
2.抗代谢物 叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等。
3.抗肿瘤抗生素 蒽环类抗生素、丝裂霉素、博来霉素类、放线菌素类等。
4.抗肿瘤植物药 长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类、三尖杉生物碱类、鬼臼毒素衍生物等。
5.激素 肾上腺皮质激素、雌激素,雄激素及其拮抗药。
6.杂类 铂类配合物和酶等。
(二)按生化机制分类
1.干扰核酸生物合成 (抗代谢药) 药物分别在不同环节阻止DNA的生物合成,属于抗代谢物。根据药物主要干扰的生化步骤或所抑制靶酶的不同,可进一步分为:①二氢叶酸还原酶抑制剂,如甲氨蝶呤等;②胸苷酸合成酶抑制剂,如氟尿嘧啶等;③嘌呤核苷酸互变抑制剂,如巯嘌呤等;④核苷酸还原酶抑制剂,如羟基脲等;⑤DNA多聚酶抑制剂,如阿糖胞苷等。
2.直接影响DNA结构与功能 药物分别破坏DNA结构或抑制拓扑异构酶活性,影响DNA复制和修复功能。①DNA交联剂,如氮芥、环磷酰胺和塞替派等烷化剂;②破坏DNA的铂类配合物,如顺铂;③破坏DNA的抗生素,如丝裂霉素和博莱霉素;④拓扑异构酶抑制剂,如喜树碱类和鬼臼毒素衍生物。
3.干扰转录过程和阻止RNA合成 药物可嵌入DNA碱基对之间,干扰转录过程,阻止mRNA的形成,属于DNA嵌入剂。如多柔比星等蒽环类抗生素和放线菌素D。
4.干扰蛋白质合成与功能药物 可干扰微管蛋白聚合功能、干扰核蛋白体的功能或影响氨基酸供应。①微管蛋白活性抑制剂,如长春碱类和紫杉醇类等;②干扰核蛋白体功能的药物,如三尖杉生物碱类;③影响氨基酸供应的药物,如L-门冬酰胺酶。
5.影响激素平衡药物 通过影响激素平衡从而抑制某些激素依赖性肿瘤。如糖皮质激素、雌激素、雄激素等激素类或其拮抗药。
二、抗肿瘤药物的主要不良反应
抗肿瘤药物作用主要针对细胞分裂,使用过程中会影响到正常组织细胞,在杀伤恶性肿瘤细胞的同时,对某些正常的组织也有一定程度的损害。主要表现在骨髓毒性,出现白细胞减少,对感染的抵抗力降低;影响伤口愈合;脱发;胃肠道受损(恶心、呕吐);儿童生长抑制;不育;肝肾损害;致畸或致癌。毒性反应成为化疗限制剂量使用的关键因素,同时亦影响了患者的生存质量。
三、常用的抗肿瘤药
药物 |
作用机制 |
临床应用 |
不良反应 |
甲氨蝶呤 |
抑制二氢叶酸还原酶 |
儿童急性白血病 |
骨髓抑制 |
氟尿嘧啶 |
胸苷酸合成酶抑制剂 |
消化系统癌(食管癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、肝癌)和乳腺。 |
骨髓抑制 |
长春新碱 |
阻止微管装配,阻止纺锤体的形成,使细胞有丝分裂停止于M期 |
急性淋巴性白血病、霍奇金病和恶性淋巴瘤 |
外周神经炎 |
多柔比星 |
嵌入DNA干扰转录RNA |
恶性淋巴瘤、乳腺癌 |
心脏毒性 |
药物 |
作用机制 |
临床应用 |
不良反应 |
环磷酰胺 |
破坏DNA的结构和功能 |
恶性淋巴瘤、急性淋巴性白血病 |
出血性膀胱炎(美司钠) |
白消安 |
与细胞中DNA发生共价结合,使其丧失活性或使DNA分子发生断裂 |
慢性粒细胞白血病 |
骨髓抑制,偶见恶心、呕吐、腹泻、阳痿、畸胎等 |
卡莫司汀 |
与细胞中DNA发生共价结合,使其丧失活性或使DNA分子发生断裂 |
脑瘤和恶性肿瘤的脑转移,对霍奇金病疗效显著。 |
延迟和累积性骨髓抑制 |
顺铂 |
阻止DNA合成 |
转移性睾丸癌和卵巢癌 |
肾功能损害 |
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2022年主治医师《心血管内科》考试题库¥128.00元
2022年主治医师《眼科》考试题库¥128.00元
2022年主治医师《整形外科》考试题库¥128.00元
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2022年主治医师《中医儿科》考试题库¥128.00元
2022年主治医师《皮肤与性病学》考试题库¥128.00元
2022年主治医师《中医针灸学》考试题库¥128.00元
2022年主治医师《中西医结合骨伤科学》考试题库¥128.00元
2022年主治医师《风湿与临床免疫学》考试题库¥128.00元
2022年主治医师《妇幼保健》考试题库¥128.00元
2022年主治医师《呼吸内科学》考试题库¥128.00元
2022年主治医师《疾病控制》考试题库¥128.00元
2022年主治医师《健康教育》考试题库¥128.00元
2022年主治医师《康复医学》考试题库¥128.00元
2022年主治医师《口腔医学》考试题库¥128.00元
2022年主治医师《临床医学检验学》考试题库¥128.00元
2022年主治医师《麻醉学》考试题库¥128.00元
2022年主治医师《中医骨伤科学》考试题库¥128.00元
2022年主治医师《中医皮肤与性病学》考试题库¥128.00元
2022年医学初级职称《病案信息技术(师)》考试题库¥158.00元
2022年医学初级职称《放射医学技(士)》考试题库¥158.00元
2022年医学初级职称《病理学技术(师)》考试题库¥158.00元
2022年医学初级职称《康复医学治疗技术(士)》考试题库¥158.00元
2022年医学初级职称《病理学技术(士)》考试题库¥158.00元
2022年医学初级职称《口腔医学技术(士)》考试题库¥158.00元
2022年医学初级职称《理化检验技术(士)》考试题库¥158.00元
2022年医学初级职称《临床医学检验技(士)》考试题库¥158.00元
2022年医学初级职称《输血技术(师)》考试题库¥158.00元
2022年医学初级职称《微生物检验技术(士)》考试题库¥158.00元
2022年医学初级职称《营养(师)》考试题库¥158.00元
2022年医学初级职称《病案信息技术(士)》考试题库¥158.00元
2022年医学初级职称《放射医学技(师)》考试题库¥158.00元
2021年医学初级职称《神经电生理(脑电图)技术(师)》考试题库¥158.00元
2022年医学初级职称《康复医学治疗技术(师)》考试题库¥158.00元
2022年医学初级职称《营养(士)》考试题库¥158.00元
2022年医学初级职称《微生物检验技术(师)》考试题库¥158.00元
2022年医学初级职称《理化检验技术(师)》考试题库¥158.00元
2022年医学初级职称《口腔医学技术(师)》考试题库¥158.00元
2022年医学初级职称《临床医学检验技术(师)》考试题库¥158.00元
2022年医学初级职称《中医护理学(护师)》考试题库¥158.00元