第四十节 抗结核病药与抗麻风病药
一、抗结核分枝杆菌药
第一线(5个):异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素(最早用于结核治疗);
第二线:新一代氟喹诺酮类药物、乙硫异烟胺、对氨基水杨酸、环丝氨酸、卷曲霉素、阿米卡星、卡那霉素等。
(一)一线抗结核药
药物 |
药理作用 |
抗菌机制 |
临床应用 |
不良反应 |
异烟肼 |
①杀繁抑静;②同类无交叉;③联合用药,防止耐药性;④高效低毒;⑤对结核杆菌高选择 |
抑制分枝菌酸合成 |
各种类型的结核病首选 |
①外周神经炎(合用VB6);②肝脏毒性;③中毒性脑病;④中毒性精神病及消化道反应。 |
利福平 |
①广谱抗生素;②静繁通杀;③无交叉耐药;④联合用药;⑤肝药酶诱导剂 |
抑制依赖于DNA的RNA多聚酶,阻碍mRNA合成 |
穿透性强,联用各种类型结核病,沙眼、急性结膜炎、病毒性角膜炎、麻风、耐药金葡菌 |
胃肠道反应 |
乙胺丁醇 |
抑菌,耐药慢 |
与二价金属离子络合,干扰菌体RNA合成 |
肺结核和肺外结核 |
①视神经炎; |
异烟肼
对结核分枝杆菌具有高度选择性。抗菌活性强,对生长旺盛的结核杆菌有强大的杀灭作用,对静止期的结核杆菌有抑制作用,作用强度与渗入到病灶部位的药物浓度呈正相关。穿透力强,可渗入吞噬细胞内及纤维化或干酪样病灶内产生杀菌作用,是全效杀菌药。
抗菌机制可能是抑制分枝菌酸的合成,使结核杆菌细胞壁合成受阻而死亡。分枝菌酸为分枝杆菌细胞壁所特有的重要成分,因此异烟肼对其他细菌无作用。也可能是抑制结核杆菌DNA的合成或与敏感菌的酶结合引起代谢紊乱而杀菌。
单用异烟肼易产生耐药性,但停用一段时间后可恢复敏感性。与其他抗结核药之间无交叉耐药性,联合用药可增强疗效并延缓耐药性的产生。
(三)抗结核病药的应用原则
抗结核病药在用药过程中应遵循:早期用药、联合用药、适量用药、规律用药和全程用药原则。
二、抗麻风病-氨苯砜
为抑菌剂,对麻风分枝杆菌有较强的直接抑制作用,作用机制与磺胺类相似。氨苯砜为治疗各型麻风病的首选药。溶血是常见不良反应。剂量过大还可引起肝损害及剥脱性皮炎。
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