2020初级药士考试《药理学》章节复习资料：第三十五节

第三十五节　β-内酰胺类抗生素

　　一、青霉素

　　(一)作用机制

　　主要抑制细胞壁黏肽合成酶→细胞壁缺乏肽聚糖→细菌细胞壁缺损。菌体肿胀、变形，在自溶酶的激活下死亡。

　　作用靶位：细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)。竞争性地与酶活性位点结合，从而抑制PBPs，干扰细菌细胞壁合成，杀灭细菌。

　　1.主要用于：主要杀灭G+菌，对G-杆菌作用弱;不耐酸，不耐酶，对伤寒杆菌、绿脓杆菌无效。主要杀灭繁殖期细菌。

　　2.代谢特点：经肾脏代谢，对肝脏无影响。

　　(二)【临床应用】

　　青霉素是治疗G+球、 G+杆菌，G-球菌及螺旋菌的首选药物。

　　1.G+球菌感染 如溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝织炎、心内膜炎、丹毒、猩红热、产褥热等;草绿色链球菌引起的心内膜炎，常需特大剂量静滴;肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、支气管肺炎、脓胸等;敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。

　　2.G+杆菌感染 如白喉、破伤风、炭疽、气性坏疽等，因青霉素不能中和细菌产生的外毒素，需合用相应的抗毒素。

　　3.G-球菌感染 如脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎，淋病奈瑟菌引起的淋病。

　　4.螺旋体感染 如钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。

　　5.放线菌感染 如放线菌引起的局部肉芽肿样炎症、脓肿、多发性瘘管及肺部感染、脑脓肿等，应大剂量、长疗程用药。

　　废草溶了长葡萄

　　白炭破风也能好

　　勾搭梅毒回归热

　　青霉素都能治疗

　　(注：汤以恒老师原创)

　　(三)典型不良反应☆

　　防止过敏措施：

　　询问家族史和过敏史，要做皮试、皮试液要现用现配，避免饥饿用药，一旦休克，皮下或肌肉0.1%肾上腺素0.5-1毫升，严重者iv或 ivgtt，必要可合用糖皮质激素、抗组胺药及血管活性药物。

　　(四)半合成青霉素的分类

　　1.耐青霉素酶青霉素：苯唑、氯唑、双氯、加氧西林。对产青霉素酶的金葡菌较好。

　　2.广谱青霉素：对G+、G-均有杀菌作用，耐酸不耐酶，可口服。

　　(1)氨苄西林：对G+不及青霉素G，但对G-如伤寒、大肠、变形杆菌感染有效。主要用于伤寒、副伤寒及尿路和呼吸道感染。与青霉素G有交叉过敏，绿脓杆菌无效。

　　(2)阿莫西林：(羟氨苄西林)：耐酸力强，口服吸收好且完全。血药浓度高，易进入支气管分泌液，故适用于呼吸道感染，慢支较氨苄西林优。

　　3.抗绿脓杆菌青霉素：羧苄西林、哌拉西林等。

　　特点：除对G+、G-菌均有作用外，对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强，对厌氧菌有效。

　　4.抗G-杆菌青霉素：美西林、替莫西林。

　　特点：主要用于G-性菌感染的治疗(如尿路感染)，对某些肠球菌(伤寒)有较好作用，对G+作用差。

　　二、头孢菌素类抗菌药物

　　(一)作用特点

　　同青霉素，属于繁殖期杀菌剂，时间依赖型抗菌药物。

　　机制与青霉素类结构相似，与细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，导致细菌细胞壁合成障碍。

　　(二)代表药物

　　一拉定唑啉氨苄，二呋孟替克丙烯，

　　三肟他定哌曲松，四代吡肟骑匹马，五代洛林托罗普。

　　(三)临床特点

　　(四)典型不良反应

　　1.过敏反应：与青霉素有交叉过敏，发生率远低于青霉素。常见皮疹、瘙痒、斑丘疹、荨麻疹，严重者可以发生过敏性休克甚至死亡。

　　2.血液系统：可逆性中性粒细胞减少症、一过性嗜酸细胞增多和血小板减少症、低凝血酶原血症、凝血酶原时间延长。

　　3.神经系统：头孢唑林、头孢他啶、头孢吡肟用于肾功能不全者而未调整剂量时，可出现脑病、肌痉挛、癫痫。

　　4.抗生素相关性腹泻、二重感染。

　　三、其他β内酰胺酶抑制药

　　(一)克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦

　　细菌耐药的主要机制是产生β内酰胺酶，使β-内酰胺环断裂而失去抗菌活性。本类药物主要是针对细菌产生的β内酰胺酶发挥作用。

　　临床广泛应用的复方制剂有：阿莫西林-克拉维酸、替卡西林-克拉维酸、氨苄西林-舒巴坦、头孢哌酮-舒巴坦、头孢噻肟-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦。

　　(二)碳青霉烯类

　　泰能：亚胺培南+西司他丁，西司他丁抑制肾小管的肾脱氢肽酶，防止亚胺培南在肾中破坏。

　　(三)氨曲南 人工合成的单环β内酰胺类抗生素

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