2020初级药士考试《药理学》章节复习资料：第十三节

第十三节　抗精神失常药

　　一、抗精神病药

　　精神失常：由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等。

　　根据临床应用分为抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药和抗焦虑症药。

　　抗精神分裂症药主要用于治疗精神分裂症，但由于对其他精神病的躁狂症状也有效，故称为抗精神病药。

　　(一)吩噻嗪类：氯丙嗪(冬眠灵)

　　【作用机制】

　　主要是阻断DA-R，DA-R有D1和D2两种亚型。还阻断α受体、M受体等。

　　精神分裂症的发病机制：与脑内的DA能神经系统功能亢进有关。脑内DA能神经通路主要有四条：

　　①中脑-边缘系统通路D2;与精神、情绪有关;

　　②中脑-皮质通路D2：与行为活动有关;

　　③黑质-纹状体通路：控制锥体外系运动功能协调肌肉的随意运动;增强帕金氏病，减弱多动症;

　　④结节-漏斗通路：与神经内分泌有关。

　　【药动学】

　　口服吸收慢而不规则，不同个体血药浓度可相差10倍以上，故给药剂量应个体化。肌内注射吸收迅速，但刺激性强，宜深部注射，生物利用度比口服高3～5倍。90%以上与血浆蛋白结合，脂溶性高，易蓄积于脂肪组织，所以排泄缓慢。因脂溶性高，易透过血脑屏障，脑内浓度可达血浆浓度的10倍。主要经肝代谢，经肾排泄。

　　其他吩噻嗪类药物还有如奋乃静、氟奋乃静和三氟拉嗪。

　　【药理和临床应用】

　　【不良反应】

　　1.一般不良反应：①中枢抑制→嗜睡、困倦。②阻断M受体→视物模糊、口干、便秘等。③阻断a受体→鼻塞、心悸、体位性低血压。(和阻断多巴胺受体无关)④内分泌紊乱：乳房增大、泌乳、排卵延迟、月经不调或停闭、儿童生长迟缓等。⑤心血管反应：直立性低血压，用去甲肾上腺素解救。

　　2.锥体外系反应：为特征性不良反应，因氯丙嗪阻断黒质-纹状体D2受体①帕金森综合征(震颤、流口水)。②急性肌张力障碍。③静坐不能。④迟发性运动障碍,用抗胆碱药(苯海索)症状加重，抗DA可以缓解。

　　3.精神异常：如兴奋、躁动、幻觉、妄想或萎靡、淡漠、消极、抑郁、意识障碍等，应与原有疾病相鉴别。

　　4.惊厥与癫痫。

　　5.过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少。

　　6.急性中毒

　　(二)氯氮平：新型抗精神病药

　　作用机制：能特异性阻断中脑-边缘系统及中脑-皮层通路的DA受体，也阻断5-HT2受体。

　　作用特点：起效迅速，作用强。几乎无锥体外系反应

　　临床应用：主要用于其他抗精神病药无效或锥体外系反应过强的患者，也可用于长期应用氯丙嗪等抗精神病药引起的迟发性运动障碍。

　　不良反应：严重的不良反应为粒细胞减少甚至粒细胞缺乏。

　　(三)其他抗精神病药

　　二、抗抑郁症药

　　(一)三环类抗抑郁症药：丙米嗪

　　【药动学】

　　以脑、肝、肾及心肌分布较多。主要经肝代谢，其中间代谢产物地昔帕明仍有显著抗抑郁作用。

　　【药理作用】

　　1.对中枢神经系统的作用

　　机制：阻断NA、5-HT在神经末梢的再摄取，从而使突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能。

　　正常人：困倦、嗜睡、头晕、注意力不集中、思维能力下降

　　抑郁症：精神振奋。思维敏捷。

　　2.对自主神经系统的作用

　　显著阻断M受体：视力模糊、口干、便秘和尿潴留等。

　　3.对心血管系统的作用

　　降低血压，心律失常。对心肌有奎尼丁样直接抑制效应。

　　【临床应用】

　　1.抑郁症、强迫症。

　　2.小儿遗尿症。

　　3.焦虑和恐惧症。

　　(二)选择性5-HT再摄取抑制剂：氟西汀

　　【同类药物】帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰等。

　　【药理作用和临床应用】氟西汀为强效选择性5-HT再摄取抑制药。常用于各型抑郁症，起效慢，4周后才显效。对强迫症、神经性贪食症、焦虑症等也有效。

　　【不良反应】偶有恶心、呕吐、头痛、头晕、乏力、失眠、厌食、体重下降、震颤、惊厥、性欲降低等。禁与单胺氧化酶抑制药合用，以防发生“5-HT综合征”。心血管疾病、糖尿病慎用。

　　(三)四环类抗抑郁药：马普替林、米安色林。

　　(四)单胺氧化酶抑制药：吗氯贝胺。

　　三、抗躁狂症药

　　碳酸锂

　　(一)【作用机制】

　　抑制脑内NA及DA的释放，使突触间隙的NA水平下降，起到抗躁狂作用。

　　(二)【临床应用】 1.躁狂症2.躁狂抑郁症3.难治性抑郁症4.精神分裂症

　　(三)【不良反应】

　　1.可见恶心、呕吐、腹泻、疲乏、乏力、肢体震颤、口干、多尿等。

　　2.可引起甲状腺功能低下或甲状腺肿，一般停药后可恢复。

　　3.剂量增大引起中毒，可出现中枢神经系统异常，表现为意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤及癫痫发生。

　　4.本品安全范围较小，当浓度高达>1.6mmol/L时，应立即减量或停药。