2020初级药士考试《药物化学》单元要点：抗恶性肿瘤药物

　　抗恶性肿瘤药物

　　一、烷化剂

　　(一)烷化剂类型

　　目前临床使用的烷化剂类药物按化学结构可分为氮芥类、乙撑亚胺类、甲磺酸酯及多元醇类、亚硝基脲类、二氮烯咪唑类和肼类等。

　　1.氮芥类

　　(1)氮芥类的分子结构：

　　烷基化部分(氮芥基部分)和载体部分。

　　烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基;

　　载体部分可以用以改善药物在体内的吸收、分布，提高选择性及抗肿瘤活性，但也会影响药物的毒性。

　　(2)氮芥类的分类：

　　根据载体结构的不同可分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸及多肽氮芥、杂环氮芥和甾体氮芥。

　　2.乙撑亚胺类

　　脂肪氮芥类药物在体内转变为乙撑亚胺活性中间体而发挥烷基化作用，为了降低乙撑亚胺基团的反应性，在氮原子上引入吸电子基团，以达到降低毒性的目的。

　　此类药物中有噻替派和替派。

　　3.亚硝基脲类

　　将β-氯乙基与亚硝基脲相连，即得亚硝基脲类抗肿瘤药物。

　　(二)烷化剂的作用原理(了解内容)

　　烷化剂在抗肿瘤药中占有重要地位。

　　这类药物具有高度活泼的化学性质，能以共价键与DNA、RNA和某些酶分子的关键部位相结合，使细胞的结构和功能发生变异，并抑制细胞分裂，从而使细胞受到毒害而死亡。

　　由于这类药物不仅抑制肿瘤细胞，对增生较快的正常细胞如骨髓细胞、肠上皮细胞和生殖细胞等也有抑制和毒害作用，故称为细胞毒类药物。

　　(三)烷化剂的重点药物

　　环磷酰胺

　　又名癌得星，属杂环氮芥。

　　本品属前体药物，抗癌谱较广。(出血性膀胱炎—美司钠)

　　主要用于恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、肺癌和神经细胞瘤等的治疗，毒性比其他氮芥类药物小。

　　卡莫司汀

　　亚硝基脲类

　　本品具有广谱抗肿瘤活性。

　　适用于治疗脑瘤、转移性脑瘤、中枢神经系统肿瘤及恶性淋巴瘤等。

　　塞替派

　　由于含有体积较大的硫代磷酰基，脂溶性大，对酸不稳定，不能口服，在胃肠道吸收较差，须通过静脉注射给药。

　　本品可直接注入膀胱，是治疗膀胱癌的首选药物。

　　二、抗代谢药

　　(一)作用原理

　　抗代谢药的化学结构与代谢物相似，可与代谢必需的酶竞争性地结合，抑制酶的功能，或作为伪代谢物掺入DNA或RNA中，形成假的无功能的生物大分子，即导致所谓的致死性合成，从而使肿瘤细胞丧失功能而死亡。

　　常用的抗代谢药物有嘧啶类、嘌呤类和叶酸拮抗物。

　　(二)嘧啶类抗代谢药

　　嘧啶类抗代谢物主要有尿嘧啶和胞嘧啶;

　　代表药物为氟尿嘧啶、卡莫氟和阿糖胞苷。

　　氟尿嘧啶

　　化学名：5-氟-2,4(1H，3H)-嘧啶二酮，5-FU。

　　本品抗瘤谱比较广，对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效，是治疗实体肿瘤的首选药物，但毒性较大。

　　卡莫氟

　　本品侧链的酰胺键在体内水解，释放出氟尿嘧啶。因此被认为是5-氟尿嘧啶的前药，所以抗瘤谱较广，化疗指数较高。

　　临床上可用于胃癌、结肠癌、直肠癌和乳腺癌等的治疗，特别是对结肠癌和直肠癌的疗效较高。

　　盐酸阿糖胞苷

　　又名胞嘧啶阿糖苷。

　　本品在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷，发挥抗癌作用。

　　主要用于治疗急性粒细胞白血病。

　　(三)嘌呤类抗代谢药

　　巯嘌呤

　　本品对急性淋巴细胞性白血病效果较好。

　　三、金属铂配合物

　　顺铂

　　化学名：顺式二氯二氨合铂

　　临床用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴癌和白血病等。

　　(实体肿瘤，肾毒性)

　　四、天然抗肿瘤药

　　抗肿瘤抗生素

　　博来霉素(对宫颈癌、脑癌都有效);

　　丝裂霉素C(对各种腺癌有效);

　　多柔比星(又称阿霉素，广谱抗肿瘤药物);

　　抗肿瘤的植物药有效成分;

　　长春新碱(对淋巴白血病有较好的治疗作用);

　　紫杉醇(对难治性卵巢癌及乳腺癌有效)。

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