2018卫生资格考试初级中药士章节考点（29）

镇痛药

一、阿片生物碱类镇痛药

吗啡

(一)药动学特点

1.首关效应显著，故常注射给药。

3.主要代谢产物吗啡-6-葡萄糖苷酸的镇痛活性明显强于吗啡。

4.代谢物及原形主要经肾排泄，少量经胆汁排泄和乳汁排泄，t 1/2约2.5～3h。

5.也可通过胎盘进入胎儿体内。

(二)药理作用

1.中枢神经系统

(1)镇痛和镇静：吗啡镇痛作用强大，对各种疼痛均有效，对慢性持续性钝痛的效果优于急性间断性锐痛。

(2)抑制呼吸：降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，并抑制呼吸调节中枢。

(3)镇咳：抑制延脑咳嗽中枢

(4)催吐：兴奋延脑催吐化学感受区(CTZ)。

(5)缩瞳：针尖样瞳孔常作为诊断吗啡过量中毒的重要依据之一。

2.兴奋平滑肌

(1)胃肠道：使胃排空和推进性肠蠕动减弱;同时抑制消化液分泌;还具有抑制中枢的作用，使患者便意迟钝。最终导致肠内容推进受阻，引起便秘。

(2)胆道：

(3)其他平滑肌：延长产程，影响分娩;增强膀胱括约肌张力。导致尿潴留;对输尿管也有收缩作用。对支气管哮喘患者，禁用。

3.心血管系统 吗啡扩张阻力血管和容量血管，引起直立性低血压。其降压作用与吗啡促组胺释放，扩张血管有关;也与吗啡作用于孤束核阿片受体，使中枢交感张力降低有关。由于吗啡抑制呼吸中枢，造成二氧化碳潴留，继发性引起脑血管扩张和脑血流量增加，导致颅内压升高。因此，颅外伤和颅内占位性病变者禁用。医学|教育|网

临床应用

1.镇痛 各种疼痛。对内脏绞痛应与解痉药阿托品合用。

原则：明确诊断;慢性钝痛不用;内脏平滑肌痉挛疼痛合用阿托品;临产阵痛不用。

2.心源性哮喘 由于急性左心衰竭而突然发生急性肺水肿。吗啡抑制呼吸中枢，降低其对二氧化碳的敏感性，使呼吸变慢;此外吗啡尚可扩张外周血管，降低外周阻力;药物的镇静作用可消除患者的焦虑紧张情绪。

3.止泻 用于急、慢性消耗性腹泻。

(四)不良反应

1.血压下降、针样瞳孔、呼吸抑制

(五)作用机制

μ、δ、κ受体属G蛋白偶联受体。吗啡激动阿片受体后，通过G蛋白抑制腺苷酸环化酶，降低细胞内cAMP水平;或影响与G蛋白偶联的离子通道的活性，如激活K -通道、抑制电压门控Ca2+通道，使膜电位超极化。

1.阿片类作用特点

①高效性、高选择性;

②立体特异性;

③有特异的拮抗剂。医学|教育|网

④提示：脑内存在特异的作用点——阿片受体

阿片受体亚型：κ、μ、σ、δ

3.产生成瘾性机制

①神经组织对吗啡产生适应性。蓝斑核与依赖性和戒断症状有直接关联;

②蓝斑核由去甲肾上腺素能神经元组成，阿片受体分布密集;

③吗啡和内啡肽可抑制蓝斑核的放电;

④当对吗啡产生耐受和依赖后，一旦停用，蓝斑核放电增加，去甲肾上腺素能神经元活动增强，出现一系列的戒断症状;

⑤α2受体激动剂可乐定可抑制蓝斑核放电，缓解戒断症状，但不能消除心理依赖。