2018卫生资格考试《初级中药士》章节考点（4）

药效学概述

(一)作用于受体的药物

1.激动剂和部分激动剂

(1)激动剂(agonist)：有亲和力、有内在活性;

拮抗剂(antagonist)：有亲和力、没有内在活性。

(2)部分激动剂(partial agonist)：有亲和力、内在活性不强。

2.竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂

(1)竞争性拮抗剂：①虽具有较强的亲和力，能与受体结合，但缺乏内在活性，结合后非但不能产生效应，同时由于占据受体而拮抗激动剂的效应，但可通过增加激动剂浓度使其达到单用激动剂时水平;②拮抗剂与激动剂相互竞争与受体结合，可降低激动剂与受体结合的亲和力，但不降低内在活性。

(2)非竞争性拮抗：①拮抗剂与激动剂虽不争夺相同的受体，但它与受体结合后可妨碍激动剂与特异性受体结合;或非竞争性拮抗剂与激动剂争夺同一受体，但由于共价键作用，与受体结合比较牢固，呈不可逆性，妨碍激动剂与特异性受体结合;②拮抗剂可降低激动剂与受体结合的亲和力、内在活性。

(二)药物作用机制

1.非特异性药物作用

(1)主要与药物的理化性质有关.通过改变细胞周围的理化条件而发挥作用.

2.特异性药物作用

结构特异性药物与机体生物大分子(如酶和受体)功能基团结合而发挥作用，大多数药物属于此类。

①通过对受体的激动或拮抗，如肾上腺素激动α受体;

②影响递质释放或激素分泌，如麻黄碱除兴奋受体外，还可促使去甲肾上腺素释放，大剂量的碘抑制甲状腺素的释放;

③影响自身活性物质，如阿司匹林影响前列腺素合成;

④影响酶活性，如喹诺酮类影响DNA回旋酶活性而抗菌;

⑤影响离子通道，如局麻药抑制Na+通道。

(三)药物的构效关系与量效关系

1.药物的构效关系：药物的结构与药理活性或毒性之间的关系称为构效关系。

(1)化学结构相似的药物可通过同一机制发挥作用，引起相似或相反的效应。

(2)药物结构的改变

(3)影响药物的理化性质，，影响药效乃至毒性。

(4)药物作用的特点取决于药物小分子与生物大分子之间生化反应的专一性，而后者又取决于药物的化学结构

2.药物作用的量效关系

(1)量效关系曲线

①药物只有达到最小有效剂量才能起效;

②在一定范围内药物剂量与效应成正比;

④在效应为50%最大效应时，机体对药物反应最敏感;

⑤效能：产生最大效应的能力;

⑥效价：产生一定效应的剂量差别;

⑦ED50：半数有效量;

⑧TD50 和LD50。

(2)从量效关系曲线看亲和力、内在活性

(3)剂量的概念

①阈剂量即最小有效量②有效量③最小中毒量④中毒量⑤致死量(lethal dose);

⑥极量：出现疗效的最大剂量称为极量，是安全用药的最大限度。

3.药物安全性评价

(1)治疗指数(TI，therapeutic index)：LD50/ED50;TI越大，越安全。

(2)安全指数：LD5/ED95;

(3)安全界限：(LD1-ED99)/ED99;

(4)安全范围：最小有效量和最小中毒量之间的距离。