滋养细胞肿瘤
(一)侵蚀性葡萄胎
葡萄胎组织侵入肌层引起组织破坏,或并发子宫外转移者。
多见于葡萄胎术后6个月内。
恶性程度一般不高,多数仅局部侵犯,预后好。
(二)绒毛膜癌
可继发于任何妊娠。
60%继发葡萄胎;30%继发流产后;10%继发正常妊娠或异位妊娠。
恶性程度高,早期可发生血行转移。
【病理——侵蚀性葡萄胎】
(1)巨检:
子宫肌壁内有大小不等、深浅不一的水泡状组织,宫腔内可有原发病灶,也可无原发病灶。
当侵蚀病灶接近子宫浆膜层时,子宫表面可见紫蓝色结节;
进一步可穿透浆膜层或侵入阔韧带内。
(2)镜下:
进入肌层的水泡状组织中可见绒毛结构存在,但绒毛结构也可退化,仅见绒毛阴影。
滋养细胞增生和异型性,组织有出血坏死。
【病理——绒毛膜癌】
1.巨检:
肿瘤侵入子宫肌层内,可穿破浆膜或突向宫腔,单个或多个,无固定形态,与周围组织界线清,质地软脆、海绵状,伴出血坏死。
2.镜下
滋养细胞高度增生但不形成绒毛结构,并广泛侵入子宫肌层和破坏血管,造成出血坏死。
肿瘤不含间质和自身血管,靠侵蚀母体血管而获得营养。
【病理】
侵蚀性葡萄胎——恶性程度低
——异型性小
——镜下:可见绒毛结构或退化的绒毛阴影
异型性小
绒毛膜癌——恶性程度高
——异型性大
——镜下:无绒毛或水泡状结构
异型性大
绒癌、侵蚀性葡萄胎、葡萄胎的鉴别
|
葡萄胎 |
侵蚀性葡萄胎 |
绒毛膜癌 |
先行妊娠 |
无 |
葡萄胎 |
各种妊娠 |
潜伏期 |
无 |
6个月以内 |
12个月以上 |
绒毛 |
有 |
有 |
无 |
滋养细胞增生 |
轻→重 |
轻→重,成团 |
重,成团 |
浸润深度 |
蜕膜层 |
肌层 |
肌层 |
转移 |
无 |
有 |
有 |
组织坏死 |
无 |
有 |
有 |
【临床表现】
局部症状
·阴道流血:葡萄胎排空后、流产、产后持续不规则阴道流血
·子宫复旧不全或不均匀性增大:不恢复;
·卵巢黄素化囊肿:持续存在;
·腹痛:病灶侵犯、坏死、出血、感染、囊肿破裂或扭转;
·假孕症状。
转移灶症状
·肺转移 --- 最常见;
·阴道转移 --- 第二常见;
·肝,脑转移 --- 主要致死原因;
·其他:脾、肾、膀胱、消化道、骨等。
【诊断】
『诊断(侵蚀性葡萄胎)』
1.病史及临床表现:葡萄胎排空术后半年之内……
2.hCG连续测定:不降、升高、持续…
葡萄胎清宫后:4周平台、3次升高、持续超过9周以上
3.B超:子宫肌层内“蜂窝状”阴影
——局限性或弥漫性高回声、无包膜。
4.确诊:任何病灶组织切片中可见绒毛结构或绒毛退变痕迹。
『诊断(绒毛膜癌)』
1.病史及临床表现:
(1)葡萄胎排空术后一年以上;
(2)足月产、流产、异位妊娠后。
2.血β-hCG测定——不降、升高、持续!
葡萄胎后:4周平台、3次升高、或更长时间;
人流/正常妊娠/异位妊娠后:4周不降或又升高。
3.B超、X线、CT:发现转移灶。
4.确诊:切片“无绒毛或水泡状结构”。
①4周平台——4次高水平呈平台状态(±10%),并持续3周或更长时间,即1,7,14,21日;
②3次升高——3次上升(>10%),并至少持续2周或更长时间,即1,7,14日。
滋养细胞肿瘤解剖学分期(FIGO,2000年)
【分期】——两种分期
滋养细胞肿瘤解剖学分期(FIGO,2000年)
Ⅰ期 病变局限于子宫 |
Ⅱ期 病变扩散,但仍局限于生殖器官 |
Ⅲ期 病变转移至肺,有或无生殖系统病变 |
Ⅳ期 所有其他转移 |
协和宋鸿钊教授
改良FIGO预后评分系统(FIGO,2000年)
≤6分——为低危(单药化疗)
≥7分——为高危(多药联合化疗)
改良FIGO预后评分系统(FIGO,2000年) | ||||
评分 |
0 |
1 |
2 |
4 |
年龄(岁) |
<40 |
≥40 |
- |
- |
前次妊娠 |
葡萄胎 |
流产 |
足月产 |
- |
距前次妊娠时间(月) |
<4 |
4~<7 |
7~12 |
>12 |
治疗前血hCG(U/L) |
≤103 |
>103~104 |
>104~105 |
>105 |
最大肿瘤大小(包括子宫) |
- |
3~<5cm |
≥5cm |
- |
转移部位 |
肺 |
脾、肾 |
胃肠道 |
肝、脑 |
转移病灶数目 |
- |
1~4 |
5~8 |
>8 |
先前失败化疗 |
- |
- |
单药 |
两种或两种以上联合化疗 |
【治疗】
原则:化疗为主、手术为辅。
三种疗法
化疗为主:
·低危患者单药化疗
·高危患者联合化疗
放疗:
主要用于肝、脑转移和肺部耐药病灶的治疗
手术:
仅限于去除耐药病灶
(一)化疗
1.化疗药物:
目前常用的一线化疗药物有:
>>甲氨蝶呤(MTX)
>>放线菌素D(Act-D)
>>国产更生霉素(KSM)
>>氟尿嘧啶(5-Fu)
>>环磷酰胺(CTX)
>>长春新碱(VCR)、依托泊苷(VP-16)等。
2.化疗方案:
·低危患者——首选单药化疗
常用单药化疗方案: ①MTX
②MTX+四氢叶酸
③Act-D
④5-FU
·高危患者——首选联合化疗
联合化疗方案:
1)5-FU+KSM(更生霉素)
2)EMA-CO方案(国外首选)
3.疗效评判:
·在每一疗程化疗结束后——应每周测定血hCG;
·在每疗程结束后至18日内,血β-hCG下降至少1个对数
——为有效。
4.化疗毒副反应及防治
1)毒副反应:
依次为骨髓抑制、消化道反应、肝功能损害、肾功能损害及脱发等。
2)防治:
化疗前应先查血、尿常规、肝功能、肾功能等。
了解骨髓及肝肾功能,用药期间严密观察,注意随访及时处理。
5.停药指征:
症状、体征消失,原发灶和转移灶消失,每周测定1次β-hCG,连续3次正常后——
低危患者→至少再给予1个疗程的化疗;
高危患者→再巩固3个疗程方可停药。
化疗过程中hCG下降缓慢、病变广泛者 再给予2~3个疗程。
随访5年无复发者为治愈。
(二)手术治疗:仅作为辅助治疗。
(三)放射治疗:主要用于脑转移和肺部耐药病灶。
【滋养细胞肿瘤-预后】
(一)侵蚀性葡萄胎
预后好,多数可用化疗药物治愈,并保留生育能力。
(二)绒癌
绒癌死亡率:无化疗时代90%;现在20%~30%。