初级药师考试知识点：药物制剂的稳定性_第2页

(三)药物制剂稳定化的其他方法

1.改进剂型与生产工艺

(1)制成固体制剂

(2)制成微囊或包合物

(3)采用粉末直接压片或干法制粒压片

(4)采用包衣工艺

2.制成稳定的衍生物

制成难溶性盐、酯类、酰胺类或高熔点衍生物，可增加其稳定性。

引入另一种载体基团(或与另一母体药物结合)形成一种新的化合物，这种化合物在体内经生物转化，释放出母体药物而呈现疗效。

四、固体药物制剂的稳定性

1.固体药物制剂稳定性的一般性特点

2.固体药剂的晶型变化与稳定性的关系

同一药物的不同晶型简单分为稳定型和亚稳型。稳定型熔点高，化学稳定性好，但溶解度和溶出速度较低;亚稳型熔点和化学稳定性较低，但溶解度和溶出速度较高。无定型的分子间力更弱，常有较低的熔点、密度和硬度，更高的溶解度和溶出速度。

3.固体药剂的吸湿

具有水溶性的药物粉末在相对较低湿度环境时一般吸湿量较少，但当相对湿度提高到某一值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度称为临界相对湿度(CRH)。CRH越小越易吸湿，反之，则不易吸湿。(控制生产)

几种水溶性药物混合后，其吸湿性有如下特点：“混合物的CRH约等于各药物CRH的乘积，与各组分的比例无关。水不溶性药物的吸湿性在相对湿度变化时，具有加和性。

五、药物稳定性的试验方法

稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供了科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。

(一)影响因素试验

影响因素试验包括强光照射试验、高温试验和高湿度试验。

pH值与氧及其他条件对药物稳定性的影响，并研究分解产物的分析方法。

(二)加速试验

1.常规试验法

此项试验是在温度(40±2)℃、相对湿度(75±5)%的条件下放置6个月。

2.经典恒温法

预测药物有效期，经常采用经典恒温法。Arrhenius指数定律：

(12-8)

其对数形式为：

(12-9)

式中：k：降解反应的速度常数;E：药物的活化能;R：气体常数;T：绝对温度;A：频率因子。

设计实验温度，求对应的反应速度常数，做曲线，找出相应温度的K值，代入下列公式，求t

(12-10)

(三)长期试验

1.实验方法

长期试验是在接近药品的实际贮存条件(温度(25±2)℃，相对湿度(60±10)%)下放置12个月，其目的为制定药物的有效期提供依据。