多囊卵巢综合征
多囊卵巢综合征 (1)病理
(2)病理生理
(3)临床表现
(4)内分泌激素改变
(5)诊断
(7)治疗 掌握②②③②③③
【病理】
◆卵巢变化 双侧卵巢增大,表面光滑,白膜增厚硬化,
包膜下有多个直径2~9mm的囊性卵泡。
◆子宫内膜变化 因无排卵,呈增生期内膜;
有时由于大量雌激素刺激可使子宫内膜增生过长,
甚至发展为子宫内膜癌。
【病理生理】
PCOS病理生理改变范围广泛,但导致这些变化的原因,目前尚不清楚。
1.下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能异常
2.胰岛素抵抗和高胰岛素血症
3.肾上腺内分泌功能异常
4.肥胖
5.卵巢局部调控因子异常
1.下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能异常
·垂体分泌失调:下丘脑GnRH脉冲分泌亢进,垂体分泌LH脉冲频率和幅度增加,LH/FSH≥2~3。升高的LH刺激卵巢分泌雄激素,雄激素过多;
·卵泡发育异常:FSH相对不足、雄激素过多的微环境,以及卵巢局部调控因子异常等原因,使卵泡发育至一定时期即停滞,无优势卵泡形成,导致多囊卵巢改变;
·外周循环雌激素失调:雄烯二酮在外周脂肪组织转化为E1,卵巢多个小卵泡无优势卵泡形成,持续分泌较低水平E2,E1>E2。
2.胰岛素抵抗和高胰岛素血症
√组织器官对胰岛素的敏感性下降——称胰岛素抵抗
√因胰岛素抵抗,胰岛素水平代偿性升高——形成高胰岛素血症
√过多胰岛素
→可增强垂体LH释放
→促进卵巢和肾上腺分泌雄激素
→抑制肝脏性激素结合球蛋白合成,使游离睾酮增加
3.肥胖
·肥胖的PCOS患者——有50%存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症。
·肥胖也可降低肝脏性激素结合球蛋白合成——使游离睾酮增加,雄激素作用被放大。
·过多的雄激素——在外周转化为E1。
4.肾上腺内分泌功能异常
肾上腺皮质网状带P450c17α酶活动增加,肾上腺细胞对促肾上腺皮质激素敏感性增加和功能亢进——致使肾上腺分泌过多雄激素。
50%PCOS患者脱氢表雄酮(DHEA),硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)升高。
【内分泌激素改变】
1)雄激素水平高:
→ 雄烯二酮↑
→ 睾酮↑
→ 性激素结合球蛋白↓
2)雌激素改变:
→雌酮(E1)明显↑
→雌二醇(E2)正常或轻度↑,
恒定于早卵泡期水平
→ E1/E2>1
3)促性腺激素变化:
→黄体生成素(LH)升高,但无排卵前峰值;
→ 卵泡刺激素(FSH)低水平;
→ LH/FSH比值增加 ≥2~3。
4)高胰岛素血症及胰岛素抵抗:
→ 机体存在胰岛素抵抗;
→ 胰岛素高水平;
大约50%~60%的患者有发展为2型糖尿病的危险。
5)血清催乳素(PRL)水平高:
→ 20%~35%的患者表现为轻度增高。
【临床表现】
【诊断】
诊断标准:以下3项中符合2项并排除其他高雄激素病因。
①稀发排卵或无排卵;
②高雄激素的临床表现和(或)高雄激素血症;
③卵巢多囊改变:超声提示一侧或双侧卵巢直径2~9mm的卵泡≥12个,和(或)卵巢体积≥10ml。
【治疗】
目标:
◎近期治疗目的——是纠正月经紊乱,
建立排卵性月经周期,
改善生殖功能,达到妊娠目的;
◎远期目标——是减少卵巢早衰及发展为子宫内膜癌、乳癌、糖尿病以及心血管疾病等并发症的危险。
原则:
对抗——雄激素
纠正——代谢紊乱
促进——排卵
肥胖者——减肥
措施:
控制月经周期 +抗雄激素 +促排卵
1.如何控制月经周期?
(1)口服避孕药:
常用短效口服避孕药,周期性应用。每3~6个月为1疗程。
(2)孕激素后半期疗法:
可调节月经并保护子宫内膜。
对LH过高分泌同样有抑制作用。
2.如何抗雄激素?
(1)糖皮质激素 地塞米松每晚0.25mg
(2)环丙孕酮
(3)螺内酯(安体舒通)
3.如何促排卵?
(1)枸橼酸氯米芬(CC)
(2)尿促性素(hMG)
注意卵巢过度刺激综合征
4.胰岛素抵抗及高胰岛素血症的治疗:
●二甲双胍(甲福明)
●罗格列酮(文迪雅)
5.手术治疗:
(1)腹腔镜手术:
√适合于药物促排卵无效者。
√行腹腔镜下卵巢表面电灼术或激光打孔术。
(2)卵巢楔形切除术:
因卵巢周围粘连率极高,临床已很少应用。
6.辅助生殖技术:
■对于应用6个月以上标准的促排卵周期治疗后,有排卵但仍未妊娠的PCOS患者;
■多种药物促排卵治疗及辅助治疗仍无排卵,并亟待妊娠的患者;
■同时存在其他IVF-ET指征的。
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