CIN与宫颈癌
一、子宫颈鳞状上皮内病变(SIL)
——是与宫颈浸润癌密切相关的一组宫颈病变,它反映宫颈癌发生发展中的连续过程。好发于25~35岁妇女。
低级别鳞状上皮内病变(LSIL)——大都可以自然消退;
高级别鳞状上皮内病变(HSIL)——可能发展为浸润癌,为癌前病变。
通过筛查发现SIL,及时治疗高级别病变,是预防子宫颈浸润癌行之有效的措施。
【发病相关因素】
SIL和子宫颈癌与以下因素高危相关:
人乳头瘤病毒感染、
多个性伴侣、性生活过早(<16岁)
早年分娩、多产
与有阴茎癌、前列腺癌或其性伴侣曾患子宫颈癌的高危男子性接触的妇女
性传播疾病
吸烟
经济状况低下
口服避孕药和免疫抑制等因素相关
人乳头瘤病毒(HPV)
目前已明确HPV感染是子宫颈癌发生的主要病因。已接近90%的SIL和99%以上的子宫颈癌组织发现有高危HPV感染。
高危型HPV以16、18为主——可引起SIL和子宫颈癌。
高危型HPV产生病毒癌蛋白——E6、E7。
E6、E7分别作用于宿主细胞的——抑癌基因p53、Rb,使之失活或降解→癌变。
HPV主要通过性行为传播——30岁以下女性多为一过性HPV感染,绝大多数通过自身免疫可以清除HPV,而持续高危型HPV感染者有可能发展成为SIL和宫颈癌。
接种HPV预防性疫苗可以实现子宫颈癌的一级预防(了解)。
【组织发生】
SIL及宫颈癌的发生过程
——移行带区、多病灶、“由底及表”、缓慢发展过程。
鳞状上皮化生?
鳞状上皮化?
【病理学诊断和分级】
以前:宫颈上皮内瘤变(CIN)——分三级(CIN Ⅰ→CIN Ⅱ→CIN Ⅲ)
现在:宫颈鳞状上皮内病变(SIL)——分二级( LSIL HSIL )
以前:宫颈上皮内瘤变(CIN)——不典型增生。
①轻度(Ⅰ度):病变局限在上皮层下1/3→CIN Ⅰ
②中度(Ⅱ度):病变局限在上皮层下1/3~2/3→CIN Ⅱ
③重度(Ⅲ度):病变累及2/3层以上或全部上皮层
→CIN Ⅲ→原位癌
现在:宫颈鳞状上皮内病变(SIL) ——二级分类法:
WHO女性生殖器肿瘤分类(2014)建议采用与细胞学分类相同的二级分类法。
LSIL——相当于 CIN Ⅰ
HSIL——包括 CIN Ⅲ和大部分CIN Ⅱ
CIN 2可用p16免疫组化染色进行分流:
P16染色阴性者——按LSIL处理;
阳性者——按HSIL处理。
★——低级别鳞状上皮内病变(LSIL)
鳞状上皮基底及副基底样细胞增生
细胞核极性轻度紊乱,有轻度异型性,核分裂象少,局限于上皮下1/3层,
p16染色阴性或在上皮内散在点状阳性。
★★——高级别鳞状上皮内病变(HSIL)
细胞核极性紊乱,核浆比例增加,核分裂象增多
异型细胞扩展到上皮下2/3层甚至全层
p16在上皮>2/3层面内呈弥漫连续阳性。
【临床表现】
无特殊症状。
偶有阴道排液增多,伴或不伴臭味。
也可在性生活或妇科检查后发生接触性出血。
检查子宫颈可光滑,或仅见局部红斑、白色上皮,或子宫颈糜烂样表现,未见明显病灶。
【诊断】“三阶梯”程序
▲宫颈刮片细胞学检查
附:TBS分级法
▲TBS描述性诊断报告主要包括以下内容:
(1)阴性——未见上皮内病变细胞和恶性细胞
1)正常范围
2)良性细胞改变
(2)上皮细胞不正常
1)鳞状上皮细胞不正常
2)腺上皮细胞不正常
3)其它恶性肿瘤
1)鳞状上皮细胞不正常:
▲不典型鳞状细胞(ASC)
无明确诊断意义的非典型鳞状上皮细胞(ASC-US)
不能排除高级别鳞状上皮内病变非典型鳞状上皮细胞(ASC-H)
▲鳞状上皮细胞内病变(SIL)
低度鳞状上皮内病变(LSIL)——与CINⅠ术语符合
高度鳞状上皮内病变(HSIL)——包括CINⅡ、CINⅢ和原位癌
▲鳞状细胞癌:
2)腺上皮细胞不正常:
▲不典型腺细胞(AGC)
▲不典型腺细胞倾向癌变( AGC -H)
▲颈管原位腺癌(AIS)
▲腺癌细胞(AIS)
【诊断】
▲宫颈和宫颈管活组织检查
【治疗】
LSIL 约60%会自然消退。
▲细胞学检查为LSIL及以下者——观察随访。
▲在随访过程中病变发展或持续存在2年者——宜进行治疗。
▲细胞学为HSIL,阴道镜检查充分者——可采用冷冻和激光等消融治疗。
▲若阴道镜检查不充分、或不能排除HSIL、或ECC阳性者——采用子宫颈锥切术。
【治疗】
HSIL 可发展为浸润癌,需要治疗。
▲阴道镜检查充分者——可用子宫颈锥切术或消融治疗。
▲阴道镜检查不充分者——宜采用子宫颈锥切术,包括子宫颈环形电切除术(LEEP)和冷刀锥切术。
▲经子宫颈锥切确诊、年龄较大、无生育要求、合并有其他妇科良性疾病手术指征的HSIL——也可行筋膜外全子宫切除术。
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