妊娠滋养细胞肿瘤
包括:侵蚀性葡萄胎和绒癌
一、临床表现
二、诊断
三、治疗
四、预后及随访
一、临床表现
(一) 无转移-原发灶症状
1.不规则阴道流血(指妊娠结束后或葡萄胎排空后);
2.子宫复旧不全或不均匀性增大;
3.卵巢黄素化囊肿:持续存在;
4.腹痛:①癌侵及子宫壁;
②穿破子宫引起宫腔积血;
5.假孕症状:因为HCG水平可以较高。
(二)已转移-转移灶症状
依转移部位而定。转移最常见部位是肺、阴道、脑。症状的共同特点是转移部位局部出血所致。
1)肺转移:最常见。咳嗽、血痰、咯血、阴影;
2)阴道转移:第二常见。蓝紫色结节,破溃后可大量出血;
3)脑转移:主要致死原因。表现为颅内高压症状及占位症状(头痛、呕吐、抽搐等),一旦发生,死亡率高。
二、诊断
(一)临床诊断
1.症状和体征:
◆葡萄胎排空后、流产后、足月分娩、异位妊娠后不规则阴道流血
◆转移灶及其相应症状和体征,
——应考虑妊娠滋养细胞肿瘤可能。
2.血HCG测定:
是葡萄胎后滋养细胞肿瘤(GTN)的主要诊断依据。
1)葡萄胎后诊断标准:
① HCG测定4次呈平台状态(±10%),并持续3周或更长时间,即1,7,14,21日;
② HCG测定3次升高(>10%),并至少持续2周或更长时间,即1,7,14日;
③ HCG水平持续异常达6个月或更长(首次降至阴性的平均时间大约为9周,最长不超过14周)。
2)非葡萄胎后诊断标准:
注意:必须排除妊娠物残留或再次妊娠。
※附:β-HCG降至正常值的时间:
3.胸部X线摄片:肺转移;
4.CT :较小病灶的肺转移、脑转移;
5.磁共振检查:肝、脑转移;
6.超声检查:子宫原发病灶、盆腔转移。
(二)组织学诊断
1.侵蚀性葡萄胎:
在子宫肌层内或子宫外转移灶组织中若见到绒毛 或退化的绒毛阴影。
2.绒癌: 成片滋养细胞浸润及坏死出血,但未见绒毛结构。
[诊断(侵蚀性葡萄糖)]
1.病史及临床表现:葡萄胎排空术后半年出现原发灶表现和转移灶症状;
2.hCG连续测定:葡萄胎术后>9周、子宫切除>8周hCG不下降;下降后又升高;
3.B超:子宫肌层内“蜂窝状”阴影
4.确诊:切片可见绒毛结构或绒毛退变痕迹.
[诊断(绒毛膜癌)]
1.病史:足月产、流产、 异位妊娠后,HCG 4周以上仍持续高水平,或一度下降后又上升;
2.症状、体征;
3.辅助检查:
胸部X线摄片→肺转移
超声检查→子宫原发病灶、盆腔转移
CT、磁共振检查→较小病灶的肺转移,肝、脑转移
三、治疗
* 绒癌死亡率已由无化疗年代的90%左右降低为20%~30%。
(一)治疗原则
1.综合治疗——化疗为主、手术和放疗为辅。
2.根据预后评分,结合骨髓功能、肝肾功能及全身情况,制定合适的治疗方案,以达到分层和个体化治疗。
(二)治疗方法
1.化疗
(1)药物选择
* 低危患者:首选单一药物化疗。
* 中-高危患者:首选联合化疗。多采用:以5-FU(5-氟尿嘧啶)为基础的联合化疗。
1)5-FU+KSM(更生霉素);
2)5-FU+KSM+CTX(环磷酰胺)。
联合化疗方案及用法:
(2)化疗疗效评估
每一疗程结束后:
* 每周一次测定血HCG,结合妇科检查、超声、胸片、CT等检查进行评估;
* 在每疗程化疗结束后的18日内,血HCG下降至少1个对数称为有效。
(3)化疗毒副反应防治
1)毒副反应:
依次为骨髓抑制、消化道反应、肝功能损害、肾功能损害及脱发等。
2)防治:
*化疗前应先查血、尿常规、肝功能、肾功能等。
*了解骨髓及肝肾功能,用药期间严密观察,注意随访及时处理。
(4)化疗停药指征:
* 症状和体征消失,原发和转移灶消失;
* HCG每周测定1次, 连续3次阴性后,再巩固治疗2~3个疗程;
* 随访5年无复发者为治愈。
国际妇产科联盟建议:
1)低危患者停药指征:
HCG阴性,至少再给予1个疗程,方可停药。
2)高危停药指征:
HCG阴性后,至少化疗3个疗程,其中第一疗程必须为联合化疗 。
随访5年无复发者——为治愈。
2.手术治疗:主要作为辅助治疗。
病变在子宫,化疗无效者,可切除子宫。
手术范围:子宫全切及卵巢动静脉高位结扎;年轻未育者尽量不切子宫,必须切除时,应尽量保留卵巢。
(1)全子宫切除术:
1)对无生育要求、低危、无转移患者,初次治疗时首选,并在术中给予单药辅助化疗;
2)对于大病灶、耐药病灶或病灶穿孔出血时在化疗的基础上手术。
(2)病灶剜出术:适用有生育要求的年轻妇女,血HCG水平不高,单个耐药病灶及无子宫外转移灶。
(3)肺切除术:多次化疗未能吸收的孤立的耐药病灶。
3.放射治疗:主要用于脑转移和肺部耐药病灶。
四、随访
严密随访,内容同葡萄胎。
* 术后每周1次,直至HCG正常后3周(3次正常);
* 之后每月1次,直至HCG正常后6个月(6次正常);
* 之后每半年1次,直至3年(6次正常);
* 之后每年1次,直至5年(5次正常);
* 之后每2年1次……
五、滋养细胞肿瘤-预后
(一)侵蚀性葡萄胎
预后好,多数可用化疗药物治愈,并保留生育能力。
(二)绒癌
绒癌死亡率:无化疗时代:90%;现在:20%~30%。
※滋养细胞肿瘤-小结:
■好发年轻生育年龄妇女;
■肿瘤仍保持其先祖细胞侵蚀血管的特性;
■灵敏的检测指标(HCG)使早期诊断、监测、随访成为可能;
■肿瘤对化疗高度敏感;
■通过规范的诊疗是可治愈的恶性肿瘤。
【例题】
侵蚀性葡萄胎与绒癌的鉴别主要依据是
A.有无肺转移
B.阴道出血持续30天以上
C.黄素囊肿长期不消退
D.病检有无绒毛结构
E.血hCG浓度的高低
『正确答案』D
【例题】
经产妇,28岁,人工流产术后8个月,术后不断有阴道流血,量不多。阴茎套避孕。现尿妊娠试验阳性,胸部X线摄片见两肺中下叶散在浅淡半透明圆形阴影及棉花团影。本例最可能的诊断为
A.侵蚀性葡萄胎
B.绒毛膜癌
C.吸宫不全
D.先兆流产
E.葡萄胎
『正确答案』B
【例题】
女,45岁,因疑侵蚀性葡萄胎行子宫切除。见子宫肌壁有水泡状组织,镜下见滋养细胞增生活跃。本例正确处理措施应为
A.放射治疗
B.化学药物治疗
C.放疗+化疗
D.免疫疗法
E.随访观察
『正确答案』 B