2020主管药师《临床药物治疗学》章节考点：肝脏疾病对药物作用的影响

肝脏疾病对药物作用的影响

　　(一)药动学的影响

　　1.对药物吸收的影响

　　首过效应减少 ---生物利用度提高---血药浓度上升;

　　2.对药物分布的影响

　　一方面：肝功能降低---血中蛋白少---结合型药物减少---游离型药物增加;

　　另一方面：血药浓度降低---不利于满足菌血症或败血症的患者必须在血液中发挥药物杀菌或抑菌作用的治疗要求。

　　3.对药物代谢的影响

　　影响药物在肝脏代谢的因素很多，其中以肝药酶活性和肝血流量的影响较为明显 。

　　慢性肝炎和肝硬化患者，肝脏内微粒体酶合成减少 ，细胞色素P450含量降低可减慢许多药物的代谢 ，一般均使药物清除半衰期增加。

　　在慢性或严重肝病时，或休克和心衰时，由于有效肝血流量降低，可以减弱对药物的灭活----须酌减用量;

　　边缘性高血压、甲亢使肝血流量增加---可加速药物代谢。

　　4.对药物排泄的影响

　　肝脏疾病、胆道阻塞或肺部疾患所致的肝缺氧，将阻碍药物经胆汁排泄 ，致血浆内药物总浓度升高。

　　如：红霉素、利福平、四环素、地高辛、螺内酯、及甾体激素等。

　　(二)药效学的影响

　　肝脏有两方面：

　　一方面主要由肝灭活的药物作用会加强，如利多卡因 、哌替啶、普萘洛尔、地西泮、苯巴比妥 、氨茶碱、氢化可的松、泼尼松龙、甲苯磺丁脲 、氨苄西林、氯霉素、林可霉素、异烟肼和利福平等。

　　另一方面，某些药物必须先经过肝药酶催化转变为活性形式才能发挥作用，肝病时则药效降低，如可的松、泼尼松和维生素D ₃ 等。

　　◆ 会使其他组织的药物受体数目和敏感性发生改变 ，影响药物疗效。

　　>>慎用经肝脏代谢且不良反应多的药物，尽量用主要经肾脏消除的药物 ;

　　>>禁用或慎用可诱发肝性脑病的药物;

　　>>禁用或慎用经肝脏代谢活化后方起效的药物;

　　>>禁用或慎用肝毒性药物，避免肝功能的进一步损害，在所有药物性肝病中，抗生素所致者居首位 ，其次是抗肿瘤药物，磺胺、异烟肼等化学抗菌药，肝功能不全时药物在体内滞留时间延长，对肝的毒性也更大。

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