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2020年初级药师考试《相关知识》辅导讲义:制剂新技术

来源:考试网    2020-05-18   【

药剂学——第八节 制剂新技术

  一、 缓释、控释制剂

  1.特点

  缓释:缓慢非恒速

  控释:缓慢恒速或接近恒速

  ①减少给药次数,避免夜间给药,增加患者用药的顺应性

  ②血药浓度平稳,避免“峰谷”现象,避免某些药物对胃肠道的刺激性,有利于降低药物的毒副作用

  ③增加药物治疗的稳定性

  ④减少用药总剂量,小剂量大药效

  2.不适合制备缓、控释制剂的药物

  (制剂设计——药物选择)

  ①剂量很大:>1.0g

  ②半衰期很短或很长:t0.5<1h或>24h

  ③药效激烈

  ④溶解度小、吸收无规则或吸收差

  ⑤不能在小肠下端有效吸收

  ⑥有特定吸收部位

  3.缓控释制剂载体材料

  1)阻滞剂 :脂肪类、蜡类(疏水性强)

  2)骨架材料

  ①亲水凝胶:天然胶(藻琼)、纤维素衍生物(CMC-Na、MC、HPMC、HEC)、非纤维素多糖类(甲壳素、卡波姆)、高分子聚合物(PVP、PVA)——形成凝胶屏障

  ②生物溶蚀:动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯

  ③不溶性:EC、无毒聚氯乙烯、硅橡胶

  3)包衣材料

  不溶性:醋酸纤维素(CA)、EC

  肠溶性:纤维醋法酯(CAP)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)、丙烯酸树脂(Eudragit L/R)

  4)增稠剂

  延长口服液体制剂疗效——明胶、聚维酮(PVP)、羧甲基纤维素(CMC)、聚乙烯醇(PVA)

  4.缓控释制剂释药原理

  溶出:溶解度↓,溶出速度↓

  扩散:包衣膜微囊骨架植入乳

  溶蚀与溶出、扩散相结合

  渗透泵:渗透压为动力,零级释放

  离子交换作用:药树脂

  QIAN:溶散是胜利

  5.缓控释制剂给药时间的设计

  ①吸收部位主要在小肠:12h 1次

  ②小肠、大肠都有吸收:24h 1次

  ③ t 1/2 短,治疗指数小的药物:12h 1次

  ④ t 1/2 长,治疗指数大的药物:24h 1次

  缓控释制剂的相对生物利用度一般应在普通制剂的80%~120% 范围内

  6.体外释放度试验

  缓控释制剂、水溶性药物制剂:转篮法

  难溶性药物制剂:桨法

  小剂量药物:小杯法

  小丸剂:转瓶法

  微丸剂:流室法

  二、迟释制剂

  在规定释放介质中不立即释放药物

  1.口服定时释药系统(择时释药系统)

  渗透泵定时释药系统、包衣脉冲系统、柱塞型定时释药胶囊

  2.口服定位释药系统

  胃定位,小肠定位、结肠定位

  3.结肠定位释药系统(OCDDS)的优点

  ①提高结肠局部药物浓度,提高药效,有利于治疗结肠局部病变;

  ②避免首过效应 ;

  ③有利于多肽、蛋白质类大分子药物的吸收,如激素类药物、疫苗、生物技术类药物等;

  ④固体制剂在结肠中的转运时间很长,可达20~30小时。

  三、固体分散体

  1.特点

  ①载体包蔽:延缓药物的水解和氧化,掩盖药物的不良气味和刺激性

  液态药物固体化

  水溶性载体+难溶性药物:加快溶出,提高生物利用度

  难溶型载体:缓释

  肠溶性载体:缓释、控释

  药物高度分散:不稳定,久贮易老化

  2.固体分散体类型

  ①简单低共熔混合物 :双炔失碳酯(AD)+PEG6000(50:50)

  ②固态溶液 :水杨酸+PEG6000

  ③共沉淀物 (玻璃态固熔体):双炔失碳酯(AD)+PVP(1:8)

  3.固体分散体制备方法

  ①熔融法

  ②溶剂法

  ③溶剂-熔融法

  ④溶剂-喷雾(冷冻)干燥法

  ⑤研磨法

  ⑥双螺旋挤压法

  4.固体分散体的稳定性

  老化: 药物以分子、无定形态或微晶等形态存在。从热力学角度来看,这些体系处于不稳定状态,有转化为稳定结晶态的趋势。长期贮存后会出现硬度增加、晶体析出或结晶粗化,从而导致药物溶出速率下降、生物利用度降低。

  原因:热力学因素和动力学因素共同作用下,药物分子和载体材料发生热运动并相互聚集。

  四、包合物

  一种分子包嵌 在另一种分子的空穴 结构中。

  1.包合材料

  ①环糊精:β-CD最常用

  ②环糊精衍生物

  水溶性→难溶性药物

  甲基/羟丙基/葡萄糖(注射用 )-β-CD

  疏水性(乙基-β-CD)→水溶性药物→缓释

  2.包合物特点

  ①溶解度增大,提高药物的生物利用度

  ②液体药物可粉末化,可防止挥发性成分挥发

  ③稳定性提高

  ④掩盖药物的不良气味或味道

  ⑤调节释放速率

  ⑥降低药物的刺激性与毒副作用

  3.包合物制备方法

  ①饱 和水溶液法

  ②研 磨法

  ③冷 冻干燥法

  ④喷 雾干燥法

  ⑤超 声法

  B型题:

  A.α﹣环糊精

  B.β﹣环糊精

  C.γ﹣环糊精

  D.甲基﹣β﹣环糊精

  E.乙基﹣β﹣环糊精

  1.最常用的环糊精是

  2.疏水性环糊精衍生物是

  『正确答案』B、E

  『答案解析』环糊精常见有眠α、β、γ三种,其中以β-CD最为常用。

  疏水性环糊精衍生物:常用做水溶性药物的包合材料,以降低水溶性药物的溶解度,使具有缓释性。常用的有β-CD分予中羟基的H被乙基取代的衍生物,取代程度愈高,产物在水中的溶解度愈低。

  五、聚合物胶束、纳米乳与亚微乳

  ——均可作为药物的载体,处于实验研究阶段。

  1.聚合物胶束:亲水段+疏水端

  包载生物技术药物:多肽、蛋白质、酶、基因。

  2.纳米乳与亚微乳:乳化剂、助乳化剂(形成更小的乳滴)

  环孢素浓乳(纳米乳)、静注用脂肪亚微乳

  六、纳米粒与亚微粒

  1.纳米粒:骨架实体型纳米球、膜壳药库型纳米囊

  2.亚微粒:亚微囊、亚微球

  ——高分子物质组成,药物可以溶解、包裹于其中或吸附在表面上,隐藏药物的理化特性,体内过程依赖于载体的理化特性

  ——靶向、抗癌

  七、靶向制剂

  1.概念

  载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于 靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。

  设计目的:通过选择性传递药物至靶区(即药理受体),以最小剂量 最大限度的提高疗效,降低毒副作用。

  2.靶向制剂分类

  3.脂质体

  ①组成:类脂质双分子层——人工生物膜

  ②膜材:两亲性磷脂+胆固醇

  ③药物包封于囊泡内形成超微型球状载体

  4.微囊化目的

  ①掩盖药物的不良气味及口味;

  ②提高药物的稳定性;

  ③防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激;

  ④使液态药物固态化便于应用与储存;

  ⑤减少复方药物的配伍变化;

  ⑥可制备缓释或控释制剂;

  ⑦使药物浓集于靶区,提高疗效,降低毒副作用;

  ⑧可将活细胞或生物活性物质包囊。

  八、透皮给药制剂

  透(经)皮传递系统、透皮治疗制剂(TDDS、TTS)

  1.TDDS的特点

  ①避免肝脏首过效应及胃肠灭活;

  ②维持恒定的最佳血药浓度或生理效应,减少胃肠给药的副作用;

  ③延长有效作用时间,减少用药次数;

  ④通过改变给药面积调节给药剂量,减少个体间差异,且患者可以自主用药,也可以随时停止用药。

  2.透皮给药制剂的分类

  ①软膏剂、硬膏剂、涂剂、气雾剂、贴剂

  ②膜控释型、黏胶分散型、骨架扩散型、微贮库型

  3.透皮给药制剂常用的吸收促进剂

  ①表面活性剂:阴阳两非

  ②有机溶剂类:乙醇、丙二醇、醋酸乙酯,二甲基亚砜、二甲基甲酰胺③月桂氮?酮(azone)

  ④有机酸、脂肪醇:油酸、亚油酸及月桂醇

  ⑤角质保湿与软化剂:尿素、水杨酸、吡咯酮类

  ⑥萜烯类:薄荷醇、樟脑、柠檬烯

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