2019年初级药师基础知识考点：生物化学之核苷酸代谢

核苷酸代谢

　　一、嘌呤核苷酸的代谢

　　1.食物中的核酸大多以核蛋白的形式存在。人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成，核苷酸不属于营养必需物质。

　　2.嘌呤核苷酸的从头合成

　　(1)部位：胞液

　　(2)原料：磷酸核糖、天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、一碳单位及CO ₂ 等 。天(天冬氨酸)气干(甘氨酸)旱，谷子险(谷氨酰胺)了

　　(3)特点：在磷酸核糖分子基础上逐步合成。反应过程中的关键酶包括PRPP酰胺转移酶、PRPP合成酶 。调节机制是反馈调节。

　　3.嘌呤核苷酸的补救合成

　　脑、骨髓等缺乏从头合成嘌呤核苷酸的酶体系，只能进行补救合成。生理意义：节省从头合成时能量和一些氨基酸的消耗。

　　4.脱氧核苷酸的合成　dNTP是由相应的核糖核苷二磷酸(NDP)经核糖核苷酸还原酶体系作用，直接还原生成dNDP，dNDP经激酶作用由ATP再提供一个磷酸基而生成dNTP。核糖核苷酸还原酶系的成分：①核糖核苷酸还原酶;②硫氧化还原蛋白还原酶：包括硫氧化还原蛋白、FAD、NADPH。

　　5.嘌呤核苷酸的分解代谢

　　主要发生在肝、小肠及肾，代谢终产物是尿酸。黄嘌呤氧化酶是分解代谢中重要的酶。

　　6.痛风症

　　嘌呤代谢异常致尿酸过多引起痛风症。别嘌醇治疗。别嘌醇与次黄嘌呤结构类似：①抑制黄嘌呤氧化酶，减少嘌呤核苷酸生成;②别嘌醇消耗PRPP;③别嘌呤核苷酸反馈抑制嘌呤核苷酸从头合成的酶，减少嘌呤核苷酸生成。嘌呤核苷酸减少，尿酸生成减少。

　　7.嘌呤核苷酸的抗代谢物

　　①嘌呤类似物：6-巯基嘌呤(6MP)、6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤等;

　　②氨基酸类似物：氮杂丝氨酸和6-重氮-5-氧正亮氨酸等;

　　③叶酸类似物：氨蝶呤及甲氨蝶呤(MTX)。临床用于抗肿瘤。

　　二、嘧啶核苷酸的代谢

　　1.嘧啶核苷酸的从头合成

　　合成器官：肝脏

　　合成原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2

　　关键酶：氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ

　　特点：先合成嘧啶环，再磷酸核糖化生成核苷酸。

　　2.嘧啶核苷酸的分解代谢

　　(1)胞嘧啶脱氨基转变成尿嘧啶，尿嘧啶最终生成NH3、CO2及β-丙氨酸。

　　(2)胸腺嘧啶降解成β-氨基异丁酸。

　　3.嘧啶核苷酸的抗代谢物

　　①嘧啶类似物：主要有5-氟尿嘧啶(5-FU)，在体内转变为FdUMP或FUTP后发挥作用;

　　②氨基酸类似物：同嘌呤抗代谢物;

　　③叶酸类似物：同嘌呤抗代谢物;

　　④阿糖胞苷：抑制CDP还原成dCDP。临床用于抗肿瘤。

　　嘌呤碱在体内分解的终产物是

　　A.次黄嘌呤

　　B.黄嘌呤

　　C.别嘌呤醇

　　D.氨、CO2和有机酸

　　E.尿酸

　　『正确答案』E

　　男，51岁，近3年出现关节炎和尿路结石，进食肉类食物时，病情加重。该患者涉及的代谢途径是

　　A.糖代谢

　　B.脂代谢

　　C.嘌呤核苷酸代谢

　　D.核苷酸代谢

　　E.氨基酸代谢

　　『正确答案』C

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