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2020初级药士考试《药理学》章节复习资料:第三十三节

来源:考试网    2020-06-05   【

第三十三节 抗微生物药物概论

  一、基本概念

  1.化学治疗 是指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物(包括病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌)、寄生虫及恶性肿瘤细胞,消除或缓解由它们所引起的疾病。所用药物简称化疗药物

  2.抗菌谱 是指药物抑制或杀灭病原微生物的范围

  3.抗菌活性 是指药物抑制或杀灭病原微生物的能力。凡有抑制微生物生长、繁殖能力的药物称为抑菌剂 。能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称最低抑菌浓度(MIC)。凡有杀灭微生物能力的药物称杀菌剂 ,能够杀灭培养基内细菌的最低浓度称最低杀菌浓度(MBC)。

  4.抑菌剂与杀菌剂

  Ⅰ类繁殖期杀菌剂,也称快速杀菌剂(如青霉素类等β内酰胺类);

  Ⅱ类静止期杀菌剂(如氨基糖苷类,多黏菌素和杆菌肽等);

  Ⅲ类快速抑菌剂,也称繁殖期抑菌剂(如大环内脂类,氯霉素,四环素类) ;

  Ⅳ类慢效抑菌剂,也称静止期抑菌剂(如磺胺类)。

  5.抗生素后效应(PAE) 是指细菌短暂接触抗生素后,虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失,但对微生物的抑制作用依然持续一定时间。

  6.化疗指数(CI)对化疗药物评价的指标 ,化疗指数大表明药物的毒性低,疗效高,使用药物安全度大。但化疗指数高者并不是绝对安全,如青霉素几乎无毒性,但可引起过敏性休克。化疗指数以动物半数致死量(LD 50 )和治疗感染动物的半数有效量(ED 50 )之比 ,或者以5%致死量(LD5)和95%有效量(ED95)之比来衡量。

  二、抗菌药物的作用机制及耐药性

  (一)抗菌药物的作用机制(增加)

  1.干扰细菌细胞壁合成 :如β-内酰胺类抗生素

  2.增加细菌胞浆膜通透性 :如多黏菌素类、制霉菌素和两性霉素B。

  3.抑制细菌蛋白质合成 :如氨基糖苷类、四环素类(作用于30S亚基)、大环内酯类、氯霉素、林可霉素 (作用于50S亚基)。

  4.抑制核酸代谢 :抑制RNA多聚酶,阻碍mRNA的合成如利福平;抑制DNA回旋酶,妨碍细菌DNA的复制如喹诺酮类 。

  (二)细菌耐药性

  耐药性又称抗药性,系细菌与药物多次接触后,对药物敏感性下降甚至消失。

  1.细菌耐药性种类

  从遗传学的角度,细菌耐药性有固有耐药性和获得耐药性两种类型。

  (1)固有耐药性 是指细菌对某些抗菌药物的天然不敏感,也称天然耐药性。固有耐药性是由细菌种属特性决定的,如革兰阴性菌具有外膜通透性屏障,决定了这类细菌对多种药物不敏感。

  (2)获得耐药性 是指由于细菌DNA的改变导致其获得了耐药性的表型。获得耐药性发生有三种因素。①染色体突变;②质粒介导的耐药性;③转座因子介导的耐药性。

  2.多药耐药性

  多药耐药性(MDR)是指对一种药物具有耐药性的同时,对其他结构不同,作用靶点不同的抗菌药物也具有耐药性,是导致抗感染药物治疗失败的重要原因之一。

  (三)细菌耐药性产生机制

  1.药物不能到达其靶位 由于细胞壁的渗透性改变,膜的屏障作用,由特异性蛋白所构成的水通道的缺乏,降低药物在菌体内的积聚而产生耐药。

  2.细菌所产生的酶使药物失活 如β-内酰胺酶,能使青霉素类和头孢菌素类抗生素的β内酰胺环水解裂开而灭活。

  3.菌体内靶位结构的改变 如链霉素耐药菌株的核蛋白体30S亚基上链霉素受体P10蛋白质发生了构象变化,使链霉素不能与之结合而产生耐药。

  4.代谢拮抗物形成增多 如细菌对磺胺类的耐药,可由于对药物具有拮抗作用的底物对氨基苯甲酸(PABA)产生增多,或者改变了对代谢物的需要等途径所致。

  三、抗菌药物的合理应用

  (一)治疗性应用的基本原则

  1.诊断为细菌性感染者,方有指征应用抗菌药物。

  2.尽早查明感染病原,根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物。

  3.按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药。

  4.抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订。

  (二)预防性应用的基本原则

  1.内科及儿科预防用药的原则

  (1)用于预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的感染,可能有效;如目的在于防止任何细菌入侵,则往往无效。

  (2)预防在一段时间内发生的感染可能有效;长期预防用药,常不能达到目的。

  (3)患者原发疾病可以治愈或缓解者,预防用药可能有效。原发疾病不能治愈或缓解者(如免疫缺陷者),预防用药应尽量不用或少用。对免疫缺陷患者,宜严密观察其病情,一旦出现感染征兆时,在送检有关标本作培养同时,首先给予经验治疗。

  (4)通常不宜常规预防性应用抗菌药物的情况:普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病,昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用肾上腺皮质激素等患者。

  2.外科手术预防用药的原则

  (1)外科手术预防用药目的:预防手术后切口感染,以及清洁-污染或污染手术后手术部位感染 及术后可能发生的全身性感染。

  (2)外科手术预防用药基本原则:根据手术野有否污染或污染可能,决定是否预防用抗菌药物。

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