2020初级药士考试《药物化学》单元要点：镇痛药

镇痛药

　　一、镇痛药的结构特点

　　(1)分子中具有一个平坦的芳环结构，与受体平坦区通过范德华力相互作用;

　　(2)有一个碱性中心，并能在生理pH下部分电离成阳离子，以便与受体表面的阴离子部位相结合;

　　(3)分子中的苯环以直立键与哌啶环相连接，使得碱性中心和苯环处于同一平面上，以便与受体结合;哌啶环的乙撑基突出于平面之前，与受体上一个方向适合的空穴相适应。

　　二、天然生物碱类

　　盐酸吗啡

　　本品为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末，能溶于冷水，极易溶于沸水。结构中有5个手性碳原子(5R,6S,9R,13S,14R)，故具有旋光性。天然存在的吗啡为左旋体。 本品因结构中含有酚羟基和叔氮原子，显酸碱两性。

　　吗啡与盐酸或磷酸等溶液共热，可脱水，经分子重排，生成阿扑吗啡。阿扑吗啡对呕吐中枢有很强的兴奋作用，可用于误食毒物而不宜洗胃患者的催吐。

　　吗啡为μ受体强效激动剂，镇痛作用强，但对中枢神经系统有抑制作用。

　　临床上主要用作镇痛药，还可作麻醉辅助药。

　　本品连续使用可成瘾，产生耐受性和依赖性，并有呼吸抑制等副作用，禁忌持续用药。

　　吗啡的构效关系：

　　17位的叔胺氮原子是影响镇痛活性的关键基团，不同取代基的引入，可使药物对阿片受体的作用发生逆转，由激动剂变为拮抗剂。

　　修饰3-位酚羟基、6-位醇羟基以及7～8位双键得到的化合物，镇痛作用提高，成瘾性也增强。

　　三、合成镇痛药

　　盐酸哌替啶

　　又名度冷丁。

　　苯基哌啶类的第一个合成镇痛药。

　　水解缓慢，水溶液短时间煮沸不致分解。

　　主要代谢物有去甲哌替啶、哌替啶酸和去甲哌替啶酸等，其中仅去甲哌替啶有弱的镇痛活性，但它也是造成哌替啶中毒时可能出现惊厥的原因。

　　本品为μ受体激动剂，镇痛作用约为吗啡的1/10，起效快，但作用时间较短，时效2～4小时。

　　临床上主要用于创伤、术后和癌症晚期等引起的剧烈疼痛，亦可麻醉前给药起镇静作用，有成瘾性，但较吗啡弱，不宜长期使用。

　　盐酸美沙酮

　　又名盐酸美散痛。

　　有旋光性，仅左旋体有效，临床用其外消旋体。

　　适用于各种剧烈疼痛的治疗，但常用有成瘾性，毒性较大。有效剂量与中毒量较接近，安全性小。

　　临床主要用于吗啡、海洛因成瘾者的脱毒治疗。

　　四、半合成镇痛药

　　磷酸可待因

　　又名甲基吗啡。

　　本品为白色细微的针状结晶性粉末。

　　无游离酚羟基，比吗啡稳定，但遇光逐渐变质，需避光保存。主要在肝脏代谢，有10%脱甲基转变为吗啡。

　　临床上用于中等疼痛的止痛。可待因多用作中枢麻醉性镇咳药，适用于各种剧烈干咳的治疗，有轻度成瘾性。

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