肝胆生化
(一)肝脏的代谢功能
1.糖代谢:
肝脏是维持血糖浓度相对稳定的重要器官。 肝脏通过肝糖原的合成分解及糖异生作用维持血糖浓度的恒定。
2.蛋白质代谢:
(1)合成自身结构蛋白并合成多种血浆蛋白质,其中合成量最多的是白蛋白。
(2)肝脏合成的许多凝血因子和纤维蛋白原等,在血液凝固功能上起重要作用。
(3)有丰富的氨基酸代谢酶,转化和分解氨基酸。
(4)经鸟氨酸循环合成尿素(尿素是血中非蛋白含氮物质主要成分)。
3.脂类代谢:
肝脏在脂类的消化、吸收、分解、合成及运输等代谢过程中均起重要作用。
(1)肝分解甘油三酯和脂肪酸的能力很强,参与脂肪酸的β氧化,并且进行酮体合成。(肝脏不利用酮体)
(2)肝细胞是合成胆固醇、甘油三酯和磷脂的最重要的器官。
(3)合成某些脂蛋白和载脂蛋白及脂蛋白代谢的酶类,参与脂蛋白的代谢和脂类的运输。
4.维生素:
(1)肝脏能储存 多种维生素,如维生素A、B、D、E、K及B12等。
(2)肝脏是维生素转化的场所。
胡萝卜素转变成维生素A,维生素D3在C25位上羟化,维生素PP合成NAD+和NADP+,维生素B1合成TPP等过程均在肝内进行。
5.激素:
激素的灭活主要在肝脏进行。
血浆中的类固醇激素进入肝脏,被肝细胞摄取后,进行一系列转化反应,改变了活性,最后生成的代谢终末产物大部分随尿液排泄。
许多蛋白质及多肽激素的灭活和氨基酸衍生的激素(肾上腺素及甲状腺素等)分解代谢主要是在肝脏。
(二)肝脏的生物转化功能
1.概念:
机体对内源和外源非营养物质进行代谢的过程。
肝脏是生物转化最重要的器官,肝脏严重受损,生物转化作用减弱。
肺、肠、肾等组织也具有一定的生物转化能力。
2.意义:
肝脏的生物转化过程,常在肝细胞的微粒体、线粒体及胞质等处有关酶的催化下,使非极性化合物转化为极性基团,使脂溶性极强的物质增加水溶性 ,有利于代谢产物、药物、毒物等从肾脏和胆道排出。
3.反应:
生物转化分为两相反应。
第一相反应:氧化、还原、水解反应
这些反应直接改变物质的基团或使之分解。
第二相反应:结合反应
有些物质经过第一相反应即可充分代谢或迅速排出体外,但还有许多物质经过第一相反应后,极性的改变仍不大,必须与某些极性更强的物质(如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等)结合,增加溶解度,或者甲基化、乙酰化等改变了反应,才能最终排出体外。
(三)胆汁酸代谢
胆汁酸是胆汁的主要成分,在肝细胞内由胆固醇转化生成。 成年人每日合成400~600mg,均存在胆汁中。
按组成可分成游离胆汁酸和结合胆汁酸。
2.胆汁酸的功能
胆汁酸在参与脂肪的吸收、转运、分泌;
调节胆固醇代谢。
胆汁酸是脂类消化吸收的乳化剂,也是脂肪酶的激活剂。
3.胆汁酸的肠肝循环
由肝至肠再至肝的过程,称为肠肝循环。
肠肝循环使有限的胆汁酸发挥最大的作用。
(四)胆红素代谢与黄疸
1.胆红素代谢
(1)生成:体内的胆红素主要来自衰老红细胞中血红蛋白分解产生的血红素。
(2)血中运输:主要以胆红素-白蛋白复合物的形式存在和运输。 (不能被肾小球滤过)
(3)肝内代谢:肝脏对胆红素有摄取、转化、排泄的功能。
1)摄取:
胆红素随血运输到肝后,在膜上与白蛋白解离,并被肝细胞摄取。
肝细胞内有Y蛋白和Z蛋白 的两种色素受体蛋白。Y蛋白是肝细胞主要的胆红素转运蛋白,Z蛋白对长链脂肪酸具有很强的亲和力。Y、Z蛋白与进入胞质的胆红素结合,并将它运至内质网。
2)转化:
肝细胞对胆红素的转化在滑面内质网 上进行,在胆红素-尿嘧啶核苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的催化下,胆红素被转化为单、双葡萄糖醛酸结合胆红素,形成水溶性的结合胆红素(可通过肾脏)。
3)排泄:
结合胆红素随胆汁排泄至肠道。
(4)肠内变化:
在肠道菌的作用下大部分水解脱下葡萄糖醛酸,还原成无色的胆素原 。
正常人每天从粪便排出40~280mg胆素原,它在肠管下段接触空气后被氧化成为棕黄色胆素,随粪便排出,成为粪便的主要色素。
一部分胆素原可被肠黏膜重吸收进入肝门静脉,其中大部分以原形再排入胆道,小部分(0.4~4mg)经体循环随尿排出。
肠梗阻时,尿胆素原减少。
2.黄疸
正常人血清总胆红素1.7~20μmol/L(0.1~1.2mg/dl)。
当各种原因导致血液中游离胆红素或结合胆红素升高时,可导致高胆红素血症。
原因:
胆红素生成过多。
肝处理胆红素能力下降。
胆红素的排泄受阻。
显性黄疸:血清中胆红素浓度超过34.2μmol/L时,含有较多弹性蛋白的巩膜、黏膜及皮肤与胆红素有较强的亲和力,最容易导致胆红素沉积,出现黄染现象,称为显性黄疸。
隐性或亚临床黄疸:血清中胆红素浓度超过正常值,但低于34.2μmol/L,则无肉眼可见黄疸。
血中大量的胆红素还可通过血脑屏障,与脑部基底核的脂类结合,将神经核染黄,导致核黄疸,影响神经组织功能,出现胆红素脑病。
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