2019临床检验初级检验技师考试第二十八章第五节排斥反应的预防与治疗

　　第五节排斥反应的预防与治疗

　　一、组织配型

　　(一)HLA配型

　　在常规组织配型中，多用血清学方法作HLA-A、HLA-B、HLA-DR配型，然而需要MLC确定的HLA-Ⅱ类分子是否匹配，是关系到移植物能否长期存活更有用的指标。

　　(二)HLA交叉配型与预存抗体的检测

　　移植前如果受者血清中预先存在抗供者淋巴细胞的抗体，移植后80%发生超急性排斥反应，因此必须做HLA交叉配型，以检测受者体内抗供者淋巴细胞的细胞毒性抗体。

　　(三)群体反应性抗体的检测

　　国际上，应用群体反应性抗体(PRA)水平，判断器官移植时受体的敏感程度。

　　二、移植物与受体的预处理

　　(一)移植物的预处理

　　不同的组织器官的移植，其移植物的处理不尽相同。

　　(二)受体的准备

　　在受者符合相应器官移植适应证的前提下，除了进行必要的组织配型或交叉配型外，对于接受器官移植者,于移植前应用一定剂量的免疫抑制剂,可有效地提高器官移植的成功率，尤其是在异基因骨髓移植时，受者往往必须在移植前接受大剂量免疫抑制剂或放疗。

　　三、免疫抑制措施

　　器官移植成功的最大障碍是排斥反应。移植术后，人工调节受者机体的免疫状态是控制排斥反应发生的主要途径。

　　目前采取的措施有：

　　①使用免疫抑制剂，控制受者的免疫应答，降低对移植物的排斥能力;②诱导受者对移植抗原的特异性免疫耐受。

　　(一)免疫抑制剂的应用

　　由于参与移植排斥反应的免疫细胞以T细胞为主，因此免疫抑制药物主要是抑制T细胞的作用，常用者有：

　　1.化学性免疫抑制剂

　　常用的免疫抑制剂有：

　　①环孢素(环孢菌素、环孢霉素A，CsA)。②糖皮质激素。③硫唑嘌呤：是一种抗代谢药，影响DNA合成，干扰T细胞的增殖，从而抑制自身免疫、HVGR、GVHR以及DTH。此外也抑制抗体生成，但对T细胞的抑制强于B细胞。此类药物的主要副作用是对骨髓和肝脏的毒性,为减少毒性作用，自环孢素问世后，常与之联合应用。

　　④环磷酰胺 ：主要作用于细胞分裂周期的G2期，分裂速度快的B细胞比T细胞对其更为敏感。

　　⑤他克莫司(Tacrolimus)：又名FK506,商品名为普乐可复(Prograf),他克莫司的免疫抑制作用机制与环孢素相似，通过抑制多种相关细胞因子的产生和表达来抑制T细胞的活化，其对T细胞的抑制作用比环孢素强10～100倍。

　　⑥麦考酚吗乙酯(MMF，霉酚酸酯)：是20世纪90年代问世的一种强力而有效的新型免疫抑制剂，它在体内转化为活性成分霉酚酸(MPA)，通过选择性抑制T、B细胞的次黄嘌呤单磷酸脱氢酶,阻断了细胞DNA和RNA的合成，抑制T、B细胞的分化、增殖。

　　2.生物性免疫抑制剂

　　临床上已使用的生物性免疫抑制剂及其作用机制：①抗淋巴细胞球蛋白(ALG)或抗胸腺细胞球蛋白(ATG)。②细胞性单克隆抗体：只针对单一种细胞发挥作用，其作用更加特异。

　　③某些融合蛋白:如可杀伤过客细胞的CD45单克隆抗体与蓖麻毒素的融合蛋白;能特异性杀伤IL-2R阳性T细胞的IL-2与白喉毒素的融合蛋白;阻断B7与CD28结合的CTLA4-Ig融合蛋白等。④反义寡核苷酸，可阻断相应细胞因子、黏附分子和细胞分化抗原的表达。

　　3.某些中草药 如雷公藤和冬虫夏草。

　　(二)对移植抗原特异性免疫耐受诱导

　　诱导受体对移植物的免疫耐受，可以在不影响整体免疫功能的情况下，保护移植物不被排斥，是最理想的排斥反应防治措施。目前，仍限于研究阶段，尚未应用于临床。