《三国演义》中，大意失荆州的故事发生在刘备攻打荆州的时期。在这个故事中，主角是刘备和他的参谋诸葛亮。

刘备在攻打荆州时，曾经派诸葛亮去劝降荆州的太守刘表。但是，当时被曹操派来进攻的将军曹仁在荆州外面列阵，使得荆州内部紧张不安。诸葛亮在荆州的时候，发现曹仁的军队并没有准备好攻城，于是他决定用一个计谋来迷惑曹仁，让他以为刘备的主力已经回到蜀地，于是撤出荆州。

这个计谋就是“大意失荆州”。诸葛亮在城墙上挂起了一面白旗，意味着刘备已经放弃了荆州，准备回蜀。曹仁看到白旗，认为刘备已经撤退，于是率军撤回了洛阳，荆州得以保全。

因此，大意失荆州这个故事的主角是诸葛亮，他的计谋成功地迷惑了曹仁，保护了荆州。这个故事也展现了诸葛亮智谋超群的一面，成为了《三国演义》中的经典故事之一。