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2019年初级药师考试专业实践能力考点:新生儿用药

来源:考试网    2018-10-05   【

  新生儿用药

新生儿用药

(1)新生儿药动学

(2)药物对新生儿的不良反应

(3)合理用药原则

(4)剂量计算

  (一)新生儿药动学

  药物的吸收

  药物的分布

  药物的代谢

  药物的排泄

  (1)药物的吸收

  ①药物透皮吸收快:

  新生儿体表面积大,皮肤薄。外用制剂吸收速度快,较成人更易出现不良反应。

  √ 硼酸、水杨酸、萘甲唑啉易中毒。

  ②口服剂量难估计:

  胃黏膜发育不完全,胃酸少,排空时间长(6~8h),肠蠕动不规则;

  √ 氯霉素吸收慢而无规律;

  √ 磺胺药可全部吸收。

  ③直肠给药更方便:

  方便,避过肝脏首过作用,但作用有限;

  ④危重患儿须静脉:

  直接入血,量效关系相对直接准确,但有风险;

  √ 静脉炎、药物渗出导致组织损伤或颅内出血;

  √ 注射剂中的不溶性细小微粒蓄积造成脏器损害。

  ⑤不要肌肉或皮下

  肌肉组织和皮下脂肪少、局部血流灌注不足、肌肉血流量变化大影响药物吸收;造成蓄积。

  √ 地西泮、戊巴比妥引起急性中毒;

  √ 普萘洛尔、维拉帕米更易引起危险。

  (2)药物的分布

  ①小儿体液比重大,排出慢:

  新生儿细胞外液的比例较大,会使治疗部位的药物峰浓度下降,代谢慢,排出慢;

  足月儿体液量75%~80%,成人60%;

  √ 卡那霉素(氨基糖苷类)中毒,对听神经和肾功能造成影响。

  ②血浆蛋白浓度低,结合差:

  新生儿血浆总蛋白浓度低,胎儿白蛋白药物亲和力差,导致游离药物增多;易发生中毒。

  √ 苯巴比妥、水杨酸类、磺胺类、呋塞米和维生素K3。

  ③脂肪含量相对少,游离多:

  足月儿脂肪量占体重12%~15%,因此一些脂溶性药物的组织分布和结合不足,也会造成血中游离药物浓度增高;

  √ 脂溶性药物(如地高辛)。

  ④血脑屏障不完善,易致核黄疸:

  药物易透过,影响神经系统,胆红素入脑导致核黄疸;

  √ 磺胺药、吲哚美辛、苯妥英钠、水杨酸盐、维生素K、毛花苷丙等与血胆红素竞争血浆蛋白,增加游离胆红素,严重者死亡。

  (3)药物的代谢

  酶系统发育尚未成熟;

  代谢慢,半衰期长,易蓄积中毒!

  按照血药浓度监测值调整用药。

  (4)药物的排泄

  新生儿中药物主要是经肾脏和随粪便排泄,少部分通过胆道及肺排出;

  新生儿出生体重越低、日龄越少,药物半衰期越长。小剂量,长间隔给药;

  √ 清除能力低,主要从肾脏排泄的药物,如地高辛、抗生素等容易发生蓄积中毒;

  (二)药物对新生儿的不良反应

  (1)对药物有超敏反应:

  用吗啡可引起呼吸抑制;

  常规剂量的洋地黄即可出现中毒;

  对酸、碱和水、电解质平衡的调节能力差,过量的水杨酸可致酸中毒;

  应用氯丙嗪易诱发麻痹性肠梗阻;使用糖皮质激素时间长即可诱发胰腺炎。

  (2)溶血、黄疸和核黄疸:

  磺胺药,地西泮、阿司匹林和合成的维生素K等可将已与血浆蛋白结合的胆红素竞争性置换出来,增加的游离型胆红素可透过血脑屏障引起脑核黄疸,故出生一周内的新生儿应禁用上述药物。

  利福平竞争肝细胞膜特异受体,新生霉素有抑制葡萄糖醛酸转移酶的作用,两者均可使游离胆红素增高

  (3)高铁血红蛋白血症:

  新生儿若服用具有氧化作用的药物,有诱发高铁血红蛋白症的可能,应慎重,如对氨基水杨酸、氯丙嗪、非那西丁、长效磺胺、亚甲蓝、苯佐卡因、硝基化合物、硝酸盐、次硝酸铋、苯胺或氯苯胺化合物(经皮吸收)等。

  (4)出血:

  新生儿肝功能未完善,其凝血功能也不健全,故用药稍不当即可引起出血,如服用阿司匹林等非甾体抗炎药、抗凝血药等可引起消化道出血,甚至静脉输注高渗溶液均有可能导致颅内出血、出血性坏死性肠炎。

  (5)神经系统毒性反应:

  如吗啡类对新生儿、婴幼儿呼吸中枢的抑制作用特别明显;抗组胺药、苯丙胺、氨茶碱、阿托品可致昏迷或惊厥; 皮质激素易引起手足抽搐;卡那霉素、庆大霉素等氨基糖苷类药物易致听神经损害;呋喃妥因不但引起前额疼痛而且可能引起多发性神经根炎;四环类、喹诺酮类致颅压增高,囟门隆起。

  (6)灰婴综合征:

  新生儿因葡萄糖醛酸结合酶不足,服用氯霉素,发展为循环衰竭,全身呈灰色称为“灰婴综合征”,其死亡率很高,如必须使用,其治疗药物范围控制在10~25mg/L。

  【例题】出生14天内的新生儿对维生素K清除能力和半衰期变化是

  A.清除降低,半衰期延长

  B.清除升高,半衰期缩短

  C.清除降低,半衰期缩短

  D.清除升高,半衰期延长

  E.清除能力与半衰期与成人相似

  【正确答案】A

  【例题】氯霉素可导致新生儿出现( )

  A.高胆红素血症

  B.高铁血红蛋白

  C.脑炎

  D.颅内压增加

  E.灰婴综合症【正确答案】E

  【例题】新生儿葡萄糖醛酸酶活性不足,易引起( )

  A.腹泻

  B.四环素牙

  C.低胆红素血症

  D.高铁血红蛋白

  E.高胆红素血症

  【正确答案】E

  (三)新生儿合理用药原则

  个体差异大、药物安全及中毒范围较窄,不良反应发生率较儿童及成人高2~3倍。

  新生儿宜按照不同日龄的药代动力学参数调整用药剂量和给药间隔。

  禁用的抗生素:

  · 四环素类、磺胺类(复方磺胺甲噁唑例外)、氟喹诺酮类;

  · 耳毒性较大的氨基糖苷类;

  · 新生霉素、硝基呋喃类、多粘菌素类、杆菌肽、乙胺丁醇等。

  【例题】新生儿禁用的抗生素是

  A.红霉素

  B.四环素类

  C.青霉素

  D.头孢类

  E.阿奇霉素

  【正确答案】B

  (四)剂量计算

  1.计算药物剂量的基本公式为: D=△C×Vd

  D为药物剂量(mg/kg);

  △C为血浆药物峰谷浓度差(mg/L);

  △C=预期的药物血浓度-起初的药物血浓度。首次剂量计算时,起初的药物血浓度为0,以后的剂量计算,△C为本次剂量所预期的高峰血浓度(峰浓度)与首次剂量的低峰血浓度(谷浓度)之差;

  Vd为分布容积(L/kg)。

  2.负荷量和维持量的计算方法

  (1)首次负荷量计算公式为

  D=C×Vd

  C为预期达到的血药浓度。

  (2)维持量和输注速度计算公式为:

  K0=K×CSS

  K0为滴注速率[mg/(kg·min)]。

  K为药物消除速率常数(min-1)。

  CSS为稳态血药浓度(mg/L)。

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