2018年初级药师相关专业知识第10讲讲义

1散剂的概念和特点(掌握)

散剂系指一种或多种药物混合制成的粉末状制剂，可供内服也可外用。

散剂的分类：(1)按组成药味多少分为单散剂和多散剂(2)按剂量情况分为分剂量散与不分剂量散(3)按用途分为吹散、内服散剂、煮散剂和外用散剂等。

散剂用途与粒径的关系：一般散剂能通过6号筛的不少于95%;难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散能通过7号筛的不少于95%;眼用散全部通过9号筛。

特点 ⑴粉碎程度大，比表面积大、易分散、起效快;⑵外用覆盖面积大，具保护、收敛等作用;⑶制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用;⑷储存、运输、携带比较方便。

例：对散剂特点的错误描述是 D

A表面积大、易分散、奏效快

B便于小儿服用

C制备简单、剂量易控制

D外用覆盖面大、但不具保护、收敛作用

E储存、运输、携带方便

2散剂的制备(了解)

散剂的制备工艺流程是：

物料前处理→粉碎→筛分→混合→分剂量→质量检查→包装与储存

(1)粉碎

粉碎概述与意义 主要目的是减少粒径、增加比表面积。

粉碎的意义在于：①细粉有利于固体药物的溶解和吸收，可以提高难溶性药物的生物利用度;②细粉有利于固体制剂中各成分的混合均匀，混合度与各成分的粒径有关;③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性，提高制剂质量与药效;④有助于从天然药物中提取有效成分等。

可能带来的不良作用，如晶型转变、热分解、粘附与凝聚性的增大、堆密度的减少、粉末表面上吸附的空气对润湿性的影响，粉尘污染、爆炸等。

粉碎机理、方法及设备

① 粉碎机理 粉碎过程主要依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现。被粉碎物质可分塑性物质和弹性物质。

粉碎过程常用的外加力有：冲击力、压缩力、剪切力、弯曲力、研磨力等。

② 粉碎方法

A、闭塞粉碎与自由粉碎 闭塞粉碎是在粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末不能及时排出而继续和粗粒一起重复粉碎的操作。常用于小规模的间歇操作。自由粉碎是在粉碎过程中已达到粉碎粒度要求的粉末能及时排出而不影响粗粒的继续粉碎的操作。常用于连续操作。

B、开路粉碎与循环粉碎 开路粉碎是连续把粉碎物料供给粉碎机的同时不断地从粉碎机中把已粉碎的细物料取出的操作。即物料只通过一次粉碎机完成粉碎的操作。适合于粗碎或粒度要求不高的粉碎。循环粉碎是使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。适合于粒度要求比较高的粉碎。

C、干法粉碎与湿法粉碎 干法粉碎是使物料处于干燥状态下进行粉碎的操作。在药品生产中多采用干法粉碎。湿法粉碎是指在药物中加入适量的水或其它液体进行研磨的方法。湿法操作可避免操作时粉尘飞扬，减轻某些有毒药物或刺激性药物对人体的危害。

D、低温粉碎 是利用物料在低温时脆性增加、韧性与延伸性降低的性质以提高粉碎效果的方法。对于温度敏感的药物、软化温度低而容易形成“饼”的药物、极细粉的粉碎常需低温粉碎。固体石蜡的粉碎过程中加入干冰，使低温粉碎取得成功。

E 、混合粉碎 两种以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。

③ 粉碎设备

A、球磨机 粉碎原理是圆球的撞击与研磨作用。一般球和粉碎物料的总装量为罐体总容积的50% ～60%左右。该法粉碎效率较低，粉碎时间较长，但由于密闭操作，适合于贵重物料的粉碎、无菌粉碎、干法粉碎、湿法粉碎。

B、冲击式粉碎机 适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等，因此具有“万能粉碎机”之称。其典型的粉碎结构有锤击式和冲击柱式。锤击式粉碎原理是旋锤高速转动的撞击作用。冲击柱式粉碎原理是冲击柱的冲击作用。

C、气流式粉碎机(流能磨) 常用于物料的微粉碎，因而具有“微粉机”之称。适用于热敏性物料和低熔点物料粉碎，也可适用于无菌粉末的粉碎。可进行粒度要求为3～20um超微粉碎。粉碎原理是高速气流将物料带入粉碎室药物颗粒之间或颗粒与室壁之间的碰撞作用。

D、胶体磨 胶体磨为湿法粉碎机。胶体磨常用于混悬剂与乳剂等分散系的粉碎。粉碎原理是对接在一起的定子与转子的撞击与研磨作用。

E、研钵：小剂量

(2)筛分

粉体分级 是将粒子群按粒子的大小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法。通常指的分级就是“粒度分级”。常用的粒度分级方法有：重力分级、惯性分级、离心分级、过筛分级等。

筛分法 筛分法是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。目的为了获得较均匀的粒子群。

(1) 影响筛分的因素

①粒径范围适宜，物料的粒度越接近于分界直径时越不易分离;

②物料中含湿量增加，黏性增加，易成团或堵塞筛孔;

③粒子的形状不规则、密度小的物料不易过筛;

④筛分装置的参数。

筛分用的药筛按其制作方法分两种：

冲眼筛 ：又称模压筛，系在金属板上冲出圆形的筛孔而成。

编织筛：是用一定机械强度的金属丝(如不锈钢、铜丝、铁丝等)，或其它非金属丝(如丝、尼龙丝、绢丝等)编织而成。

药筛的径孔大小用筛号表示。筛子的孔径规格各国都有标准，我国有药典标准和工业标准。工业用标准筛常用“目”表示筛号，即以每一英寸(25.4mm)长度上的筛孔数目表示。

工业筛的规格有10、12、14、16、18、20、30、40、60、80、100、120、140十三个规格。如每英寸有100个孔的筛号标记为100目筛，能通过100筛的粉末称100目粉。

《中国药典》标准筛分九种规格，分别为一、二、三、四、五、六、七、八、九号筛，筛孔孔径依次减小。

《中国药典》所用筛分，选用国家标准的R40/3系列，分以下九等：

筛 号 筛孔内径(um)(平均值) 目 号

一号筛 2000±70 10目

二号筛 850±29 24目

三号筛 355±13 50目

四号筛 250±9.9 65目

五号筛 180±7.6 80目

六号筛 150±6.6 100目

七号筛 125±5.8 120目

八号筛 90±4.6 150目

九号筛 75±4.1 200目

(3)混合

混合 把两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合，固一固、固一液、液一液等组分混合。

混合过程三种运动方式。①对流混合②剪切混合③扩散混合。

对流混合 固体粒子群在机械转动的作用下，产生较大的位移时进行的总体混合

剪切混合 由于粒子群内部力的作用结果产生滑动面，破坏粒子群的团聚状态而进行的局部混合。

扩散混合 相邻粒子间产生无规则运动时相互交换位置所进行的局部混合。

在混合开始阶段以对流与剪切为主导作用，随后扩散的作用增加。

混和的目的 ：以含量均匀一致为目的，是保证制剂质量的重要措施。

混合的影响因素 离析是与粒子混合相反的过程。影响因素分为：物料因素，设备因素，操作因素。

采取措施

各组分的混合比例：

倍散 是在小剂量的毒剧药中添加一定量的填充剂制成的稀释散，以利于下一步配制。稀释倍数由剂量而定：剂量0.1～0.01g可配成10倍散，剂量0.01～0.001g可配成100倍散，剂量0.001g以下可配成1000倍散。配制1000倍散时应采用逐级稀释法。

各组分的密度

各组分的黏附性与带电性

含液体或易吸湿成分的混合

形成低共熔混合物

例：关于散剂混合错误表述为

A组分的比例相差悬殊者易混合 B组分的量基本相等者易混合

C组分的粒度相近者易混合 D组分的比例相差悬殊时应该采用等量递加混合法

答案是A

解析：组分的比例相差悬殊者不易混合;组分的量基本相等者易混合;组分的粒度相近者易混合;组分的比例相差悬殊时应该采用等量递加混合法(又称配研法)，即量小药物研细后加入等体积其他药物细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀。

混合方法与设备

混合方法 有搅拌混合、研磨混合、过筛混合。

混和原则 对于含有剧毒药品、贵重药品或各组分混合比例相差悬殊的情况应采用“等量递增”的原则进行混合。可以加一点颜色，便于观察。

固体的混合设备大致分为两大类，即容器旋转型和容器固定型。

① 容器旋转型混合机

A 、水平圆筒型混合机 操作中最适宜转速为临界转速的70% ～90%;最适宜充填量约为30%。

B 、 V型混合机 操作中最适宜转速可取临界转速的30% ～40%;最适宜充填量为30%。

② 容器固定型混合机 搅拌槽型是常用的容器固定型混合机。混合机亦可适用于造粒前的捏合(制软材)操作。

分剂量：目测法、重量法、容量法

散剂的质量检查(掌握)

主要检查项目有均匀度、水分(除另有规定外不得超过9.0%)、装量差异、吸湿性、卫生学检查，必要时作粒度检查。