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2019年初级药师专业知识药理学知识点:抗抑郁症药

中华考试网    2018-08-05   【

抗抑郁症药

躁狂抑郁症又称情感性精神障碍,是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。

发病机制可能与脑内单胺类神经递质改变有关,目前认为:5-羟色胺(5-HT)、NA、DA功能增强表现为躁狂,功能减弱则表现为抑郁。

类型

代表药

机制

三环类抗抑郁药

米帕明
(丙米嗪)

5-HT和NA的再摄取抑制剂,升高突触间隙5-HT和NA

四环类抗抑郁药

马普替林
米安色林

NA再摄取抑制剂,升高突触间隙NA。

单胺氧化酶抑制药(MAOI)

吗氯贝胺
溴法罗明

抑制MAOI,使NA、5-HT和DA等胺类不被降解,升高突触间隙中NA、5-HT和DA

选择性5-HT再摄取抑制剂

氟西汀

升高突触间隙中5-HT含量

(一)三环类抗抑郁药——米帕明(丙米嗪)、地昔帕明、阿米替林、多塞平

【药理作用】

1.对中枢神经系统的作用:(注意正常人和抑郁症患者截然相反的表现)

● 正常人服用——以镇静为主的症状

● 抑郁症病人——出现精神振奋,情绪提高,是当前治疗抑郁症的首选药,但疗效缓慢,连续用药2~3周后才显效。

● 作用机制:阻断中枢神经末梢对5-HT和NA的再摄取,使突触间隙递质浓度增高,促进突触传递功能,为5-HT和NA再摄取抑制药。

2.对自主神经系统的作用:治疗量阻断M受体,引起阿托品样作用。

3.对心血管系统的作用:抑制多种心血管反射,易致低血压和心律失常。有奎尼丁样作用,心血管疾病患者慎用。

【临床应用】

1.抑郁症:主要用于各种原因引起的抑郁症,也可用于强迫症。

2.焦虑和恐惧症 对伴有焦虑的抑郁症疗效显著,对恐惧症也有效。

3.小儿遗尿症对 小儿遗尿可试用丙米嗪治疗,睡前口服,疗程以3个月为限。

【不良反应】

1.阻断M受体:阿托品样作用;

2.中枢反应:多种三环类均有镇静作用,但阿米替林、多塞平、地昔帕明却有振奋激活作用,震颤、头晕和失眠常见。降低痉挛阈值可诱发癫痫。

3.心血管反应:三环类中丙米嗪、阿米替林及地昔帕明可引起窦性心动过速、直立性低血压、心律失常,与抑制心肌NA再摄取有关。

4.长期大剂量用药突然停药:可出现焦虑、失眠、恶心、呕吐、兴奋等症状。过量可引起急性中毒。

(二)四环类抗抑郁药——马普替林、米安色林

特点:作用迅速、副作用少和易耐受。

1.马普替林

NA摄取抑制剂,对5-HT的摄取几乎没有影响,有强抗组胺和弱抗胆碱作用。故抗胆碱作用和心血管作用弱,镇静作用较强。

用于各型抑郁症,老年性抑郁症患者尤为适用。

2.米安色林

该药不阻滞NA、5-HT和DA的摄取,而是抑制突触前膜α2受体,促进NA的释放。

有镇静和抗焦虑作用。对伴有抑郁的焦虑症有效,无抗胆碱作用,无心脏毒性。

(三)单胺氧化酶抑制药

常用药物:苯乙肼、异卡波肼、异羧肼、反苯环丙胺

作用机制:抑制单胺氧化酶(MAO),使NA、5-HT和DA等胺类不被降解,故突触间隙的胺类升高。

苯乙肼、异唑肼、异羧肼,异卡波肼和反苯环丙胺均为非选择性单胺氧化酶抑制剂,因酪胺高敏感性,用药后引起高血压及肝毒性,临床已少用;选择性MA0-A抑制剂包括吗氯贝胺和溴法罗明,能选择性、可逆性抑制MA0-A,抗抑郁作用起效快,又无三环类抗胆碱所致不良反应,临床上应用较为广泛。

(四)选择性5-HT再摄取抑制剂

作用:抑制5-HT再摄取,升高突触间隙中5-HT含量(对NA影响小);几无抗胆碱作用。

使用注意:不宜与MAOI合用。

常用药物:

氟西汀:抑郁症,疗效与三环类相当,还可用于强迫症、贪食症等。

舍曲林:不良反应较三环类抗抑郁药少。不宜与单胺氧化酶抑制剂合用。可用于治疗抑郁症和预防发作。

曲唑酮:

一种广谱抗抑郁药,疗效稍逊于三环类,口服吸收快,具有镇静、嗜睡作用,对伴有焦虑和失眠性抑郁较好,对心脏功能无影响,也无抗胆碱作用。

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